Treatment plan — DIS-HCV-MZL

OpenOnco · Treatment Plan

PLAN-NMZL-HIGHBURDEN-002-V1 · v1 · 2026-04-27

Patient

NMZL-HIGHBURDEN-002 · Algorithm: ALGO-HCV-MZL-1L

Etiological driver

Etiological driver · etiologically_driven archetype

Лімфома маргінальної зони, асоційована з HCV

Hepatitis C virus (HCV) infection — primary driver
Chronic antigen stimulation via HCV E2 protein

Clinical significance of mutations (ESCAT / OncoKB)

Tumor-board context — the engine does not use these tiers to rank tracks

Biomarker	Variant	ESCAT	OncoKB	Clinical significance	Drugs	Sources
No clinically actionable variants matched in this profile.

Treatment options (2 tracks)

Aggressive plan

★ DEFAULT

Indication

IND-HCV-MZL-1L-BR-AGGRESSIVE

Regimen

Bendamustine + Rituximab (BR), 6 cycles

Drugs + NSZU

Rituximab (DRUG-RITUXIMAB) 375 mg/m² · day 1 of each 28-day cycle · IV ✓ NSZU covered
Bendamustine (DRUG-BENDAMUSTINE) 90 mg/m² · days 1 and 2 of each 28-day cycle · IV ⚠ NSZU — not for this indication

Supportive care

SUP-ANTIEMETIC-PREMED, SUP-PJP-PROPHYLAXIS

Hard contraindications

CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS, CI-SEVERE-CYTOPENIA-BR

Reason

Engine default per algorithm ALGO-HCV-MZL-1L: {'step': 3, 'outcome': True, 'branch': {'result': 'IND-HCV-MZL-1L-BR-AGGRESSIVE'}, 'fired_red_flags': ['RF-BULKY-DISEASE'], 'winner_red_flag': 'RF-BULKY-DISEASE'}

Standard plan

Indication

IND-HCV-MZL-1L-ANTIVIRAL

Regimen

Sofosbuvir/Velpatasvir 12 weeks

Drugs + NSZU

Sofosbuvir/Velpatasvir (DRUG-SOFOSBUVIR-VELPATASVIR) 400/100 mg PO · once daily · PO ✓ NSZU covered

Reason

Alternative track presented for HCP consideration

Why this branch was chosen

Triggers from the patient profile that fired and drove the chosen branch.

Step 3 → branch IND-HCV-MZL-1L-BR-AGGRESSIVE

RF-BULKY-DISEASE ★ winner: Bulky lymphoma disease: single nodal mass >=7 cm OR mediastinal mass >1/3 thoracic diameter OR significant symptomatic burden SRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-MZL-2024

Pre-treatment investigations

Investigations before treatment start · critical / standard / desired · merged across tracks

ID	Name	Priority	Category	Needed for
TEST-CBC	Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою	Critical	lab	all tracks
TEST-CD20-IHC	Імуногістохімія CD20	Critical	histology	all tracks
TEST-HBV-SEROLOGY	Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs	Critical	lab	all tracks
TEST-LDH	Лактатдегідрогеназа (ЛДГ)	Critical	lab	all tracks
TEST-LFT	Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)	Critical	lab	all tracks
TEST-PET-CT	ПЕТ/КТ із 18F-ФДГ	Standard	imaging	aggressive
TEST-FIB4	Індекс FIB-4	Calculation	clinical_assessment	all tracks

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Triggers that push toward the aggressive track

Histologic evidence of transformation to aggressive large B-cell lymphoma (DLBCL) on biopsy or suspected by rapid clinical progression / LDH elevation / PET hotspotRF-AGGRESSIVE-HISTOLOGY-TRANSFORMATION
Bulky lymphoma disease: single nodal mass >=7 cm OR mediastinal mass >1/3 thoracic diameter OR significant symptomatic burdenRF-BULKY-DISEASE

CONTRA-AGGRESSIVE

Hard contraindications to escalation

Active or latent HBV without antiviral prophylaxis is an absolute contraindication to starting B-cell-depleting / immunomodulatory monoclonal antibody therapy (anti-CD20, anti-CD30 ADC, anti-CD38). Severe HBV reactivation hepatitis risk including fulminant hepatic failure.CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS
Severe baseline cytopenia is a relative contraindication to starting bendamustine + rituximab — high risk of profound myelosuppression.CI-SEVERE-CYTOPENIA-BR

What NOT to do

Explicit prohibitive rules, each grounded in a regimen / supportive care / contraindication entity

Aggressive plan (IND-HCV-MZL-1L-BR-AGGRESSIVE)

Не починати anti-CD20 терапію без HBV профілактики (entecavir) при HBsAg+ або anti-HBc+ — ризик фульмінантного гепатиту.
Не використовувати full-dose bendamustine (90 mg/m²) при FIB-4 > 3.25 або компенсованому цирозі — редукція до 70 mg/m².
Не пропускати PJP профілактику (cotrimoxazole) під час BR + ≥6 місяців після останньої дози anti-CD20.
Не починати regimen при ANC <1500/µL або тромбоцитах <75K — затримати цикл, розглянути G-CSF support.
Не вводити bendamustine при CrCl <30 mL/min без dose adjustment — токсичність збільшується експоненційно.

Standard plan (IND-HCV-MZL-1L-ANTIVIRAL)

Не додавати chemoimmunotherapy до оцінки відповіді на DAA на місяці 6 (передчасна ескалація заперечує суть antiviral-first логіки).
Не комбінувати sofosbuvir з аміодароном — ризик важкої брадикардії та зупинки серця.
Не пропускати HBV серологію (HBsAg + anti-HBc) перед стартом — окультна HBV може реактивуватися навіть при antiviral-only підході.
Не призначати DAA при decompensated cirrhosis (Child-Pugh B/C) без гепатологічного консиліуму — окремий regimen.
Не оцінювати лімфомну відповідь раніше ніж через 6 місяців після SVR12 — ремісія розгортається повільно.

Monitoring schedule

Monitoring schedule by treatment phase

Aggressive plan · MON-BR-REGIMEN

Phase	Window	Tests	Checkpoints
baseline	Within 2 weeks before cycle 1	TEST-CBC, TEST-LFT, TEST-LDH, TEST-HBV-SEROLOGY, TEST-FIB4, TEST-CD20-IHC, TEST-PET-CT	Confirm CD20+ histology Confirm HBV status and prophylaxis plan FIB-4 + LFT determine bendamustine dose adjustment
on_treatment	Day 1 of every 28-day cycle	TEST-CBC, TEST-LFT	ANC ≥ 1500/µL and platelets ≥ 75K before each cycle (delay otherwise) ALT/AST trend (rising values may signal HBV reactivation or hepatotoxicity)
response_assessment	After cycles 3 and 6	TEST-PET-CT, TEST-LDH	Lugano response criteria (CR, PR, SD, PD) If <PR after cycle 3 → consider regimen change
follow_up_short	Every 3 months for 2 years post-treatment	TEST-CBC, TEST-LFT, TEST-LDH	Surveillance for relapse HBV reactivation monitoring continues for 12 months post anti-CD20
follow_up_long	Every 6 months years 3-5	TEST-CBC, TEST-LFT	—

Timeline

Treatment timeline — derived from regimen + monitoring schedule

Aggressive plan

Baseline

Within 2 weeks before cycle 1

Induction · Bendamustine + Rituximab (BR),

28-day cycles × 6

Response assessment

After cycles 3 and 6

Follow-up

Every 3 months for 2 years post-treatment

Standard plan

Induction · Sofosbuvir/Velpatasvir 12 week

84-day cycles × 1 (continuous 12-week course)

MDT brief

Skills (required) — mandatory virtual specialists (2)

Гематолог / онкогематолог required
Лімфомний діагноз — провідна спеціальність для терапевтичного ведення.
Owns: OQ-LDH-CURRENT
skill: hematologistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
Лікар-радіолог required
Наявні візуалізаційні знахідки — потрібен радіолог для staging/restaging. Ескальовано через RedFlag RF-BULKY-DISEASE (clinical_direction=intensify).
Owns: OQ-STAGING-COMPLETE
skill: radiologistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD

Skills (recommended) — for consideration (2)

Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
skill: clinical_pharmacistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
Патолог (загальний) recommended
Підтвердження гістології лімфоми + оцінка ризику трансформації (DLBCL/Richter).
Owns: OQ-CD20-CONFIRMATION
skill: pathologistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD

Skills (optional) (1)

Радіотерапевт (променева терапія) optional
Екстранодальна MALT-лімфома — у частини локалізацій локальна променева терапія є опцією.
skill: radiation_oncologistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD

Open questions (4, 2 blocking)

BLOCKING OQ-HBV-SEROLOGY
Чи проведена серологія HBV (HBsAg, anti-HBc total)? До початку anti-CD20 терапії статус має бути відомий.
Anti-CD20 без HBV профілактики при HBsAg+/anti-HBc+ несе значний ризик реактивації (CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS).
→ infectious_disease_hepatology
BLOCKING OQ-CD20-CONFIRMATION
Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані.
Anti-CD20 терапія — основа для більшості ліній; відсутність експресії CD20 повністю змінює regimen.
→ pathologist
OQ-STAGING-COMPLETE
Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)?
Прогноз і вибір треку залежать від stage та tumor burden.
→ radiologist
OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist

Data quality

Missing critical: cd20_ihc_status, hbsag, anti_hbc_total, lugano_stage
Missing recommended: ldh_ratio_to_uln, fib4_index, pet_ct_date
Unevaluated RedFlags: RF-AGGRESSIVE-HISTOLOGY-TRANSFORMATION, RF-BULKY-DISEASE, RF-DECOMP-CIRRHOSIS, RF-HBV-COINFECTION, RF-HCV-MZL-FRAILTY-AGE

Skill catalog (5/16 activated in this plan)

All registered virtual specialists. ✓ — activated for this case; ○ — not activated (available for other clinical scenarios).

Specialist	skill_id	Version	Last reviewed	Domain
Specialist з клітинної терапії (CAR-T)	`cellular_therapy_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy
Клінічний фармацевт	`clinical_pharmacist`	v0.1.0	2026-04-25	clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематолог	`hematologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)	`hematopathologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematopathology
Інфекціоніст / гепатолог	`infectious_disease_hepatology`	v0.1.0	2026-04-25	infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)	`medical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онколог	`molecular_geneticist`	v0.1.0	2026-04-25	molecular_oncology
Паліативна допомога	`palliative_care`	v0.1.0	2026-04-25	palliative_care
Патолог (загальний)	`pathologist`	v0.1.0	2026-04-25	pathology
Сімейний лікар / терапевт	`primary_care`	v0.1.0	2026-04-25	primary_care
Психолог / онкопсихолог	`psychologist`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)	`radiation_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	radiation_oncology
Лікар-радіолог	`radiologist`	v0.1.0	2026-04-25	diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджер	`social_worker_case_manager`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Хірург-онколог	`surgical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	surgical_oncology
Specialist з трансплантації (BMT)	`transplant_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy

Sources cited

SRC-EASL-HCV-2023: EASL Clinical Practice Guidelines on Hepatitis C Virus Infection (2023)
SRC-ESMO-MZL-2024: ESMO Clinical Practice Guideline on Marginal Zone Lymphomas (2024)
SRC-MOZ-UA-LYMPH-2013: Уніфікований клінічний протокол первинної, вторинної (спеціалізованої) медичної допомоги: Лімфоми (2013-10-30 (Наказ МОЗ України № 866))
SRC-NCCN-BCELL-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (v.2.2025)

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Останнє оновлення: 2026-04-26 · ctgov.

Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).

Опція	Реєстрація UA	НСЗУ	Cost orientation	Access pathway
Aggressive plan Bendamustine + Rituximab (BR), 6 cycles (REG-BR-STANDARD)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Standard plan Sofosbuvir/Velpatasvir 12 weeks (REG-DAA-SOF-VEL)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-04-27.

plan_id: PLAN-NMZL-HIGHBURDEN-002-V1 | version: 1 | generated: 2026-04-27T10:14:01.490888+00:00

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.

This document is an informational resource supporting tumor-board discussion (per CHARTER §11). It is not a system that makes clinical decisions. Every recommendation must be verified by the treating physician.