Treatment plan

OpenOnco · Treatment Plan

Treatment plan — DIS-WM

PLAN-AUTO-WM-001-V1 · v1 · 2026-04-27

Patient

AUTO-WM-001 · Algorithm: ALGO-WM-1L

Clinical significance of mutations (ESCAT / OncoKB)

Tumor-board context — the engine does not use these tiers to rank tracks

Biomarker	Variant	ESCAT	OncoKB	Clinical significance	Drugs	Sources
BIO-MYD88-L265P	L265P	IA	1	MYD88 L265P present in >90% of WM. Activates NF-κB via BTK/IRAK signaling — rationale for BTKi. Ibrutinib monotherapy (iNNOVATE substudy 2 / arm A — Treon et al. NEJM 2015 R/R; iNNOVATE — Dimopoulos et al. NEJM 2018 1L+R/R with rituximab) and zanubrutinib (ASPEN — Tam et al. Blood 2020) FDA-approved. CXCR4 WHIM-like co-mutation reduces but does not abolish response.	zanubrutinib (preferred per ASPEN — fewer cardiac AE vs ibrutinib) ibrutinib monotherapy ibrutinib + rituximab BR (chemo-immuno alternative)	SRC-NCCN-BCELL-2025 SRC-ESMO-WM-2024

Treatment options (2 tracks)

Aggressive plan

★ DEFAULT

Indication

IND-WM-1L-DRC

Regimen

Dexamethasone + Rituximab + Cyclophosphamide (DRC) × 6 cycles

Drugs + NSZU

Dexamethasone (DRUG-DEXAMETHASONE) 20 mg IV day 1 · IV day 1 each cycle · IV ⚠ NSZU — not for this indication
Rituximab (DRUG-RITUXIMAB) 375 mg/m² day 1 · IV day 1 each cycle · IV ⚠ NSZU — not for this indication
Cyclophosphamide (DRUG-CYCLOPHOSPHAMIDE) 100 mg/m² PO BID days 1-5 · PO twice daily, days 1-5 each cycle · PO ⚠ NSZU — not for this indication

Supportive care

SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HBV-PROPHYLAXIS

Hard contraindications

CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS

Reason

Engine default per algorithm ALGO-WM-1L: {'step': 2, 'outcome': False, 'branch': {'result': 'IND-WM-1L-DRC'}, 'fired_red_flags': [], 'winner_red_flag': None}

Standard plan

Indication

IND-WM-1L-BTKI

Regimen

Zanubrutinib monotherapy (continuous)

Drugs + NSZU

Zanubrutinib (DRUG-ZANUBRUTINIB) 160 mg PO BID OR 320 mg PO once daily · Continuous until progression or intolerance · PO ✓ NSZU covered

Reason

Alternative track presented for HCP consideration

Why this branch was chosen

Triggers from the patient profile that fired and drove the chosen branch.

Step 1 → branch 2

RF-WM-MYD88-L265P-ACTIONABLE ★ winner: MYD88 L265P is the hallmark mutation of Waldenström macroglobulinemia, present in >90% of WM. Drives constitutive NF-κB activation through BTK. iNNOVATE (Dimopoulos NEJM 2018) and the iNNOVATE long-term follow-up established ibrutinib + rituximab > placebo + rituximab regardless of prior therapy; MYD88-L265P-positive disease has the highest response rate to BTKi monotherapy (ORR ~90%, major-response ~70%) while MYD88-WT WM responds poorly. Routes 1L symptomatic WM with MYD88-L265P toward BTKi-based therapy (ibrutinib, zanubrutinib per ASPEN, or ibrutinib + rituximab) over DRC chemoimmuno when chemo-avoidance is preferred (cardiac, frailty, hyperviscosity-controlled). SRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-WM-2024

Pre-treatment investigations

Investigations before treatment start · critical / standard / desired · merged across tracks

ID	Name	Priority	Category	Needed for
TEST-BM-ASPIRATE	Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка)	Critical	histology	all tracks
TEST-BM-TREPHINE	Трепанобіопсія кісткового мозку (core-біопсія)	Critical	histology	all tracks
TEST-CBC	Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою	Critical	lab	all tracks
TEST-CECT-CAP	КТ органів грудної клітки/черевної порожнини/таза з внутрішньовенним контрастуванням	Critical	imaging	all tracks
TEST-CMP	Розширений біохімічний аналіз крові	Critical	lab	all tracks
TEST-FLOW-CYTOMETRY	Імунофенотипування методом проточної цитометрії	Critical	histology	all tracks
TEST-FREE-LIGHT-CHAINS	Вільні легкі ланцюги сироватки (kappa, lambda, співвідношення)	Critical	lab	aggressive
TEST-HBV-SEROLOGY	Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs	Critical	lab	all tracks
TEST-HCV-ANTIBODY	Антитіла до HCV	Critical	lab	aggressive
TEST-HIV-SEROLOGY	Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24)	Critical	lab	aggressive
TEST-LFT	Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)	Critical	lab	all tracks
TEST-SPEP-UPEP	Електрофорез білків сироватки та сечі з імунофіксацією	Critical	lab	all tracks
TEST-IMMUNOGLOBULINS	Кількісні імуноглобуліни (IgG, IgA, IgM)	Standard	lab	all tracks
TEST-NGS-LYMPHOID-PANEL	NGS-панель лімфоїдних мутацій	Desired	genomic	all tracks

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Triggers that push toward the aggressive track

CONTRA-AGGRESSIVE

Hard contraindications to escalation

Active or latent HBV without antiviral prophylaxis is an absolute contraindication to starting B-cell-depleting / immunomodulatory monoclonal antibody therapy (anti-CD20, anti-CD30 ADC, anti-CD38). Severe HBV reactivation hepatitis risk including fulminant hepatic failure.CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS

What NOT to do

Explicit prohibitive rules, each grounded in a regimen / supportive care / contraindication entity

Aggressive plan (IND-WM-1L-DRC)

Не починати rituximab без plasmapheresis при symptomatic hyperviscosity — IgM flare worsens.
Не пропускати HBV скринінг + entecavir prophylaxis.

Standard plan (IND-WM-1L-BTKI)

Не призначати при MYD88-WT WM — BTKi не активний; chemoimmuno (DRC) preferred.
Не пропускати CXCR4 sequencing — WHIM-mutated subset має слабшу відповідь.
Не призначати rituximab при symptomatic hyperviscosity без plasmapheresis спочатку.

Monitoring schedule

Monitoring schedule by treatment phase

Aggressive plan · MON-RITUXIMAB-MONO

Phase	Window	Tests	Checkpoints
baseline	Within 2 weeks before first dose	TEST-CBC, TEST-LFT, TEST-LDH, TEST-CD20-IHC, TEST-HBV-SEROLOGY, TEST-HCV-ANTIBODY, TEST-FLOW-CYTOMETRY	Confirm CD20+ histology HBV status + entecavir prophylaxis if HBsAg+ or anti-HBc+
induction	Day 1 of each weekly induction × 4	TEST-CBC, TEST-LFT	Infusion reactions especially first dose
maintenance	Every 2 months × 2 years	TEST-CBC, TEST-LFT, TEST-LDH	HBV-DNA quarterly during therapy and 12 mo post Disease assessment clinically; imaging if concern
follow_up	Every 6 months × 5 years post-treatment	TEST-CBC, TEST-LFT, TEST-LDH	Surveillance for relapse + transformation

Standard plan · MON-CLL-BTKI

Phase	Window	Tests	Checkpoints
baseline	Within 2 weeks before start	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-LDH, TEST-B2-MICROGLOBULIN, TEST-FISH-PANEL, TEST-NGS-LYMPHOID-PANEL, TEST-IMMUNOGLOBULINS, TEST-HBV-SEROLOGY, TEST-HCV-ANTIBODY, TEST-HIV-SEROLOGY, TEST-CECT-CAP, TEST-ECHO	Confirm CLL diagnosis: CD19+ CD5+ CD23+ flow on PB ≥5K monoclonal B-cells Risk stratification: del(17p), TP53, IGHV mutational status, karyotype iwCLL treatment indication documented (if asymptomatic — defer to surveillance) Cardiac baseline (atrial fibrillation history, hypertension control) HBV status + entecavir prophylaxis if HBsAg+ or anti-HBc+ (anti-CD20 in VenO regimen)
on_treatment_btki	Monthly × 3 months, then every 3 months	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT	ALC trend (lymphocytosis early on BTKi is expected — not progression) Bleeding events; major bleed → hold BTKi AF symptoms → ECG; if AF → cardiology + anticoagulation strategy
on_treatment_veno	Per CLL14 schedule during 12-month VenO course	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-URIC-ACID	TLS labs (K+, phosphate, calcium, uric acid, creatinine) per ramp-up schedule ANC + platelets pre each obinutuzumab dose Infusion reactions to obinutuzumab (especially first dose)
response_assessment	After cycle 6 (VenO) or every 6 months on BTKi	TEST-CBC, TEST-CECT-CAP, TEST-FLOW-CYTOMETRY	iwCLL response criteria (CR, PR, PR-L on BTKi, SD, PD) MRD assessment by flow on PB at end of VenO 12-month course
follow_up	Every 3-6 months after treatment / continuously on BTKi	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT	Surveillance for relapse (median PFS years for both regimens) Watch for Richter transformation (rapid LDH rise, new B-symptoms, isolated mass) — re-biopsy Second primary malignancy screening

Timeline

Treatment timeline — derived from regimen + monitoring schedule

Aggressive plan

Baseline

Within 2 weeks before first dose

Induction · Dexamethasone + Rituximab + Cy

21-day cycles × 6

Maintenance

Every 2 months × 2 years

Follow-up

Every 6 months × 5 years post-treatment

Standard plan

Baseline

Within 2 weeks before start

Induction · Zanubrutinib monotherapy (cont

28-day cycles × Continuous

Response assessment

After cycle 6 (VenO) or every 6 months on BTKi

Follow-up

Every 3-6 months after treatment / continuously on BTKi

MDT brief

Skills (required) — mandatory virtual specialists (1)

Гематолог / онкогематолог required
Лімфомний діагноз — провідна спеціальність для терапевтичного ведення.
Owns: OQ-LDH-CURRENT
skill: hematologistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD

Skills (recommended) — for consideration (3)

Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
skill: clinical_pharmacistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
skill: molecular_geneticistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
Патолог (загальний) recommended
Підтвердження гістології лімфоми + оцінка ризику трансформації (DLBCL/Richter).
Owns: OQ-CD20-CONFIRMATION
skill: pathologistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD

Open questions (3, 1 blocking)

BLOCKING OQ-CD20-CONFIRMATION
Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані.
Anti-CD20 терапія — основа для більшості ліній; відсутність експресії CD20 повністю змінює regimen.
→ pathologist
OQ-STAGING-COMPLETE
Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)?
Прогноз і вибір треку залежать від stage та tumor burden.
→ radiologist
OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist

Data quality

Missing critical: cd20_ihc_status, lugano_stage
Missing recommended: ldh_ratio_to_uln, fib4_index, pet_ct_date
Unevaluated RedFlags: RF-WM-FRAILTY-AGE, RF-WM-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-WM-HYPERVISCOSITY, RF-WM-INFECTION-SCREENING, RF-WM-MYD88-L265P-ACTIONABLE, RF-WM-TRANSFORMATION-PROGRESSION

Skill catalog (4/16 activated in this plan)

All registered virtual specialists. ✓ — activated for this case; ○ — not activated (available for other clinical scenarios).

Specialist	skill_id	Version	Last reviewed	Domain
Specialist з клітинної терапії (CAR-T)	`cellular_therapy_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy
Клінічний фармацевт	`clinical_pharmacist`	v0.1.0	2026-04-25	clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематолог	`hematologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)	`hematopathologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematopathology
Інфекціоніст / гепатолог	`infectious_disease_hepatology`	v0.1.0	2026-04-25	infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)	`medical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онколог	`molecular_geneticist`	v0.1.0	2026-04-25	molecular_oncology
Паліативна допомога	`palliative_care`	v0.1.0	2026-04-25	palliative_care
Патолог (загальний)	`pathologist`	v0.1.0	2026-04-25	pathology
Сімейний лікар / терапевт	`primary_care`	v0.1.0	2026-04-25	primary_care
Психолог / онкопсихолог	`psychologist`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)	`radiation_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	radiation_oncology
Лікар-радіолог	`radiologist`	v0.1.0	2026-04-25	diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджер	`social_worker_case_manager`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Хірург-онколог	`surgical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	surgical_oncology
Specialist з трансплантації (BMT)	`transplant_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy

Sources cited

SRC-ESMO-WM-2024: ESMO Clinical Practice Guideline on Waldenström Macroglobulinaemia (2024)
SRC-NCCN-BCELL-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (v.2.2025)

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Останнє оновлення: 2026-04-26. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3).

NCT	Name	Phase	Статус	Спонсор	UA	Включення (фрагмент)
NCT05640102	Observational Study Evaluating the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Participants With Waldenström Macroglobulinemia	N/A	RECRUITING	BeiGene	—

Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).

Опція	Реєстрація UA	НСЗУ	Cost orientation	Access pathway
Aggressive plan Dexamethasone + Rituximab + Cyclophosphamide (DRC) × 6 cycles (REG-DRC-WM)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Standard plan Zanubrutinib monotherapy (continuous) (REG-ZANUBRUTINIB-WM)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Trial · NCT05640102 Observational Study Evaluating the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Participants With Waldenström Macroglobulinemia No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-04-27.

plan_id: PLAN-AUTO-WM-001-V1 | version: 1 | generated: 2026-04-27T10:14:01.872121+00:00

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.

This document is an informational resource supporting tumor-board discussion (per CHARTER §11). It is not a system that makes clinical decisions. Every recommendation must be verified by the treating physician.