Patient
AUTO-PCNSL-001 · Algorithm: ALGO-PCNSL-1L
Clinical significance of mutations (ESCAT / OncoKB)
Tumor-board context — the engine does not use these tiers to rank tracks
| Biomarker | Variant | ESCAT | OncoKB | Clinical significance | Drugs | Sources |
|---|
| No clinically actionable variants matched in this profile. |
Treatment options (2 tracks)
- Indication
- IND-PCNSL-1L-MATRIX
- Regimen
- MATRix (HD-Methotrexate + HD-Cytarabine + Thiotepa + Rituximab), 4 cycles
- Drugs + NSZU
- Methotrexate (DRUG-METHOTREXATE) 3.5 g/m² · IV 24h infusion day 1; leucovorin rescue from h+24 · IV ✓ NSZU covered
- Cytarabine (DRUG-CYTARABINE) 2 g/m² BID · IV days 2-3 (4 doses total) · IV ⚠ NSZU — not for this indication
- Thiotepa (DRUG-THIOTEPA) 30 mg/m² · IV day 4 · IV ✓ NSZU covered
- Rituximab (DRUG-RITUXIMAB) 375 mg/m² · IV days -5, 0 · IV ✓ NSZU covered
- Supportive care
- SUP-HBV-PROPHYLAXIS, SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HSV-PROPHYLAXIS, SUP-GCSF-NEUTROPENIA
- Hard contraindications
- CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS, CI-RENAL-FAILURE-FOR-HD-MTX
- Reason
- Engine default per algorithm ALGO-PCNSL-1L: {'step': 2, 'outcome': False, 'branch': {'result': 'IND-PCNSL-1L-MATRIX'}, 'fired_red_flags': [], 'winner_red_flag': None}
- Indication
- IND-PCNSL-1L-R-MPV
- Regimen
- R-MPV (Rituximab + HD-Methotrexate + Procarbazine + Vincristine), 5 cycles q14d
- Drugs + NSZU
- Rituximab (DRUG-RITUXIMAB) 500 mg/m² · IV day 1 · IV ✓ NSZU covered
- Methotrexate (DRUG-METHOTREXATE) 3.5 g/m² · IV 2h infusion day 2; leucovorin rescue · IV ✓ NSZU covered
- Vincristine (DRUG-VINCRISTINE) 1.4 mg/m² (max 2 mg) · IV day 2 · IV ⚠ NSZU — not for this indication
- Procarbazine (DRUG-PROCARBAZINE) 100 mg/m² · PO days 1-7 odd cycles only · PO ✗ Not registered in UA
- Supportive care
- SUP-HBV-PROPHYLAXIS, SUP-PJP-PROPHYLAXIS
- Hard contraindications
- CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS, CI-RENAL-FAILURE-FOR-HD-MTX
- Reason
- Alternative track presented for HCP consideration
Pre-treatment investigations
Investigations before treatment start · critical / standard / desired · merged across tracks
| ID | Name | Priority | Category | Needed for |
|---|
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Critical | lab | all tracks |
| TEST-CD20-IHC | Імуногістохімія CD20 | Critical | histology | all tracks |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Critical | lab | all tracks |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Critical | lab | all tracks |
| TEST-HCV-ANTIBODY | Антитіла до HCV | Critical | lab | all tracks |
| TEST-HIV-SEROLOGY | Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24) | Critical | lab | all tracks |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Critical | lab | all tracks |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Critical | lab | all tracks |
| TEST-PREGNANCY | β-ХГЛ (тест на вагітність) | Critical | lab | standard |
| TEST-CSF-CYTOLOGY-FLOW | Цитологія + проточна цитофлуометрія ліквору | Standard | pathology | all tracks |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Standard | imaging | all tracks |
| TEST-MRI-BRAIN-CONTRAST | МРТ головного мозку з гадолінієвим контрастом | Standard | imaging | all tracks |
| TEST-SLIT-LAMP-EYE-EXAM | Огляд за допомогою щілинної лампи + офтальмоскопія з мідріазом | Standard | imaging | all tracks |
| TEST-NGS-LYMPHOID-PANEL | NGS-панель лімфоїдних мутацій | Desired | genomic | desired (standard) |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Triggers that push toward the aggressive track
- Age >70 OR ECOG ≥3 OR CrCl 50-70 mL/min — full-dose HD-MTX (≥3.5 g/m²) carries excessive toxicity; reduced-dose MTX (1-3 g/m²) ± rituximab considered.RF-PCNSL-FRAILTY-AGE
- Renal dysfunction (CrCl <50 mL/min) — high-dose methotrexate (HD-MTX, ≥3 g/m²) backbone of all PCNSL 1L regimens contraindicated; transition to non-MTX regimen or refer to specialized center.RF-PCNSL-ORGAN-DYSFUNCTION
CONTRA-AGGRESSIVE
Hard contraindications to escalation
- Active or latent HBV without antiviral prophylaxis is an absolute contraindication to starting B-cell-depleting / immunomodulatory monoclonal antibody therapy (anti-CD20, anti-CD30 ADC, anti-CD38). Severe HBV reactivation hepatitis risk including fulminant hepatic failure.CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS
- High-dose methotrexate (≥1 g/m²) is renally cleared and depends on vigorous hydration + alkalinization for safe elimination. CrCl <50 mL/min causes catastrophic MTX accumulation, AKI worsening, mucositis, and myelotoxicity that can be fatal even with leucovorin and glucarpidase rescue.
CI-RENAL-FAILURE-FOR-HD-MTX
What NOT to do
Explicit prohibitive rules, each grounded in a regimen / supportive care / contraindication entity
Standard plan (IND-PCNSL-1L-MATRIX)
- Не давати steroids ПЕРЕД діагностичною біопсією — вони можуть знищити lymphoma morphology (false negative).
- Не починати HD-MTX без CrCl >50, нормального hydration, leucovorin rescue, urine pH >7 — fatal AKI ризик.
- Не пропускати ophthalmology consult — окулярне залучення ~20% може бути silent.
- Не давати IT chemo рутинно — CSF involvement рідкісне (~15%); IT тільки якщо CSF cytology+/positive flow.
- Не вводити вінкристин (якщо у будь-якому supplementary regimen) інтратекально — фатально.
Aggressive plan (IND-PCNSL-1L-R-MPV)
- Не давати steroids ПЕРЕД біопсією.
- Не давати HD-MTX без monitoring CrCl + MTX levels.
- Не вводити вінкристин інтратекально.
- Не використовувати full-dose WBRT (45 Gy) у >60 — severe neurocognitive decline.
Timeline
Treatment timeline — derived from regimen + monitoring schedule
Standard plan
Induction · MATRix (HD-Methotrexate + HD-C
21-day cycles × 4 cycles induction; followed by autoSCT consolidation (BCNU + thiotepa)
Aggressive plan
Induction · R-MPV (Rituximab + HD-Methotre
14-day cycles × 5-7 cycles induction; followed by HD-cytarabine consolidation OR reduced-dose WBRT 23.4 Gy для CR
MDT brief
Skills (required) — mandatory virtual specialists (1)
Skills (recommended) — for consideration (2)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
skill: clinical_pharmacistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
- Патолог (загальний) recommended
Підтвердження гістології лімфоми + оцінка ризику трансформації (DLBCL/Richter).
Owns: OQ-CD20-CONFIRMATION
skill: pathologistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
Open questions (3, 1 blocking)
BLOCKING OQ-CD20-CONFIRMATION
Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані.
Anti-CD20 терапія — основа для більшості ліній; відсутність експресії CD20 повністю змінює regimen.
→ pathologist
OQ-STAGING-COMPLETE
Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)?
Прогноз і вибір треку залежать від stage та tumor burden.
→ radiologist
OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist
Data quality
- Missing critical: cd20_ihc_status, lugano_stage
- Missing recommended: ldh_ratio_to_uln, fib4_index, pet_ct_date
- Unevaluated RedFlags: RF-PCNSL-FRAILTY-AGE, RF-PCNSL-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-PCNSL-INFECTION-SCREENING, RF-PCNSL-INTRACRANIAL-PRESSURE, RF-PCNSL-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-PCNSL-TRANSFORMATION-PROGRESSION
Skill catalog (3/16 activated in this plan)
All registered virtual specialists. ✓ — activated for this case; ○ — not activated (available for other clinical scenarios).
| Specialist | skill_id | Version | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Specialist з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Specialist з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-NCCN-BCELL-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (v.2.2025)
- SRC-NCCN-CNS-2025: NCCN Central Nervous System Cancers (v.3.2025)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Останнє оновлення: 2026-04-27 · ctgov.
Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Standard plan MATRix (HD-Methotrexate + HD-Cytarabine + Thiotepa + Rituximab), 4 cycles (REG-MATRIX) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Aggressive plan R-MPV (Rituximab + HD-Methotrexate + Procarbazine + Vincristine), 5 cycles q14d (REG-R-MPV) 1/4 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-04-27.