Uveal (intraokular — choroidal, Ziliarkörper, Iris) Melanom mit somatischem BAP1-Verlust...

Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.

ID	`RF-UVEAL-MELANOMA-BAP1-MUT-CANDIDATE`
Art	Warnhinweis
Status	reviewed 2026-04-29 \| pending_clinical_signoff
Erkrankungen	`DIS-MELANOMA`
Quellen	`SRC-CIVIC` `SRC-NCCN-MELANOMA-2025`

Ursprung der Roten Flagge

Begriffsbestimmung	Uveal (intraocular — choroidal, ciliary-body, iris) melanoma with somatic BAP1 loss-of-function mutation OR loss of BAP1 nuclear staining by IHC. BAP1-loss in uveal melanoma is the strongest single prognostic marker for metastasis-prone disease — class-2 GEP (gene-expression profile) tumors per Harbour 2010 / Onken 2010 carry ~70-80% 5-year metastasis rate vs. ~5% for class-1 (BAP1- intact) tumors. Metastatic uveal melanoma was historically unresponsive to ICI (ORR <5% with anti-PD-1 mono; ORR ~12-18% with ipi/nivo combo) due to low TMB; tebentafusp (gp100 × CD3 ImmTAC, IMCgp100-202 phase 3, Nathan NEJM 2021) is the first approved systemic therapy for HLA-A*02:01+ metastatic uveal melanoma, with mOS 21.7 vs 16.0 mo vs investigator-choice. Informational at MVP: uveal melanoma is not a separately-modeled disease (DIS-UVEAL not defined); RF surfaces (a) the BAP1-loss → high-metastasis-risk...
Klinische Richtung	Untersuchung
Kategorie	high-risk-biology

Logik auslösen

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Anmerkungen

* Warum das Uvealmelanom biologisch von kutan unterscheidet:** Uveal entsteht aus choroidalen/ziliarischen/irismelanozyten (Neural-Crest-Ursprung, Nachwanderung ins Auge), Treiber sind GNAQ / GNA11 / CYSLTR2 / PLCB4 (Gαq-pathway, ~95%), NICHT BRAF / NRAS / NF1. Die Mutationslast ist ~10× niedriger als kutan (niedriges TMB → schlechtes ICI-Substrat). BAP1 (3p21) ist der zweite Treffer in ~50% der metastasierenden prone Uveal — die bahnbrechende Harbour Science 2010 Feststellung, dass BAP1-Verlust mit Klasse-2 GEP und metastasierende Verbreitung verknüpft. **Prognostische Schichtung (Uveal-spezifische):** - Klasse-1A GEP (BAP1-intact, niedrig PRAME): 5-yr Metastasis ~2-5% - Klasse-1B GEP (BAP1-intact, hoch PRAME): 5-yr Metastasis ~20% - Klasse-2 GEP (BAP1-loss): 5-yr Metastasis 70-80% Leber ist die dominante metastasierende Stelle (>90% der Metastasen beziehen Leber als erste Stelle ein). ** Therapeutische Implikationen (metastasisches Uveal):** - HLA-A*02:01-positiv: Tebentafusp (FDA-Zulassung 2022) — erforderliche HLA-Tests vor der Behandlungsauswahl. mOS 21.7 mo (IMCgp100-202). Zytokinfreisetzungstoxizität dominiert — anfängliche stationäre oder überwachte Eskalation ambulant pro Protokoll. - HLA-A*02:01-negativ: Ipilimumab + Nivolumab Off-Label (pro GEM1402 / Einarmphase 2...

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