Erworbene Resistenz gegen Dabrafenib + Trametinib in BRAF-mutant ATC (sekundäre BRAF / MEK /...

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ID	`RF-THYROID-ANAPLASTIC-TRANSFORMATION-PROGRESSION`
Art	Warnhinweis
Status	reviewed 2026-04-27 \| pending_clinical_signoff
Erkrankungen	`DIS-THYROID-ANAPLASTIC`
Quellen	`SRC-ATA-THYROID-2015` `SRC-NCCN-THYROID-2025`

Ursprung der Roten Flagge

Begriffsbestimmung	Erworbene Resistenz gegen Dabrafenib + Trametinib bei BRAF-mutantem ATC (sekundäre BRAF / MEK / RAS / MAPK Reaktivierung, NRAS- oder KRAS-Mutationen, BRAF-Verstärkung), schnelle lokale Progression bei zytotoxischer CRT, neue entfernte Metastasen (Lunge, Knochen, Gehirn) oder Umwandlung von differenziertem Schilddrüsenkrebs (DTC) in ATC-Komponente (Dedifferenzierungsereignis) – Auslöser für Re-Staging, Re-Biopsie, Salvage-Immuntherapie (Pembrolizumab oder Pembrolizumab + Lenvatinib) oder Studieneinschreibung.
Klinische Richtung	Halten
Kategorie	Transformationsfortschritt

Logik auslösen

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  ],
  "type": "composite_clinical"
}

Anmerkungen

Most BRAF+ ATC will progress on dabrafenib + trametinib within 6-12 months due to MAPK pathway reactivation (acquired NRAS / KRAS, BRAF amplification, MEK1 mutation). Salvage options: pembrolizumab monotherapy (KEYNOTE-158 ATC cohort ORR ~16%, durable in responders), pembrolizumab + lenvatinib (ATLAS investigational), or salvage cytotoxic (cisplatin-paclitaxel). DTC→ATC dedifferentiation: ~5-15% of long- standing PTC develops anaplastic transformation — re-biopsy any new rapidly enlarging mass in DTC patient. Brain metastases: stereotactic RT + dabrafenib (CNS-penetrant). Priority 30 reflects critical-tier override given disease tempo.

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