Hautmelanom mit somatischer NF1-Funktionsverlustmutation (Frameshift / Unsinn / Sp...

Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.

ID	`RF-MELANOMA-NF1-MUT-CANDIDATE`
Art	Warnhinweis
Status	reviewed 2026-04-29 \| pending_clinical_signoff
Erkrankungen	`DIS-MELANOMA`
Quellen	`SRC-CIVIC` `SRC-ESMO-MELANOMA-2024` `SRC-NCCN-MELANOMA-2025`

Ursprung der Roten Flagge

Begriffsbestimmung	Kutanes Melanom mit somatischer NF1-Funktionsverlustmutation (Frameshift / Nonsense / Splice / Large Deletion) und fehlendem kanonischen BRAF V600 / NRAS Q61 Treiber — entspricht dem NF1 Subtyp der Viergenom-Klassifikation TCGA Cell 2015 (~14% der kutanen Melanome). Information nur bei MVP: Es gibt keine FDA-zugelassene NF1-gezielte gezielte Therapie bei Melanom (2026); MEK-Inhibitor-Monotherapie (Selumetinib, Trametinib) zeigte Aktivität in RASopathie-assoziierten MPNST und plexiformem Neurofibrom, aber nicht für NF1-mutantes Melanoma zugelassen. Phenotyp: Hoch-UV-Mutational-Borden, sonnenexponierte Stellen, oft ältere Patienten – typischerweise ausgezeichnete Kandidaten für ICI (Anti-PD-1 Monotherapie oder IPI/nivo) angesichts der hohen TMB. Flag existiert, um (a) Test-Zulassung für MEK / SHP2 / RAS-Inhibitor-Studien und (b) die implizite "kein BRAF / NRAS-Treiber" Status, der vor der gezielte Therapie erste-l-P...
Klinische Richtung	Untersuchung
Kategorie	high-risk-biology

Logik auslösen

{
  "all_of": [
    {
      "any_of": [
        {
          "finding": "nf1_mutation",
          "value": "pathogenic"
        },
        {
          "finding": "nf1_mutation",
          "value": true
        },
        {
          "finding": "nf1_status",
          "value": "loss_of_function"
        },
        {
          "finding": "nf1_lof",
          "value": true
        }
      ]
    },
    {
      "any_of": [
        {
          "finding": "braf_v600",
          "value": false
        },
        {
          "finding": "braf_v600_status",
          "value": "wild_type"
        },
        {
          "finding": "braf_mutation",
          "value": false
        }
      ]
    },
    {
      "any_of": [
        {
          "finding": "nras_q61",
          "value": false
        },
        {
          "finding": "nras_status",
          "value": "wild_type"
        },
        {
          "finding": "nras_mutation",
          "value": false
        }
      ]
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Anmerkungen

TCGA cutaneous-melanoma subtype assignment (Cell 2015): BRAF-mut (~50%), RAS-mut (~28%), NF1-mut (~14%), triple-WT (~9%). NF1-mut melanomas often co-occur with secondary RAS-pathway alterations (RASA2, PTPN11) but the canonical hot-spots BRAF V600 and NRAS Q61 are typically absent. UV-signature mutational burden is among the highest of the four subtypes — translates to ICI sensitivity. **Therapeutic implications (MVP-conservative):** - First-line: anti-PD-1 monotherapy (pembrolizumab / nivolumab) OR ipilimumab + nivolumab combo (CheckMate-067) per fitness and brain-met status — same as for triple-WT or general ICI-eligible melanoma. - No BRAF/MEK targeted-therapy indication (BRAF V600 absent). Trametinib monotherapy off-label for NF1-mut melanoma has shown limited single- agent activity (case series, ORR <20%) and is not endorsed by NCCN / ESMO 2024. - Trial-eligibility: SHP2 inhibitors (e.g., RMC-4630, TNO155), pan-RAS inhibitors (e.g., RMC-6236), MEK + SHP2 combinations are in early-phase trials enrolling NF1-LOF tumors. **Why a separate RF (vs. just "no driver"):** NF1-LOF carries an implicit RAS-pathway-active state that argues against future single- agent MEK-inhibitor compas...

Verwendet von

Keine Rückverweise im YAML-Korpus gefunden.