Onco Wiki / Rote Flagge

Fortgeschrittenes/metastatisches Magen- oder GE-Kreuzungsadenokarzinom mit PD-L1 kombinierter positiver...

Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.

IDRF-GASTRIC-PDL1-CPS-1-PLUS
ArtWarnhinweis
Statusreviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff
ErkrankungenDIS-GASTRIC
QuellenSRC-CHECKMATE-649-JANJIGIAN-2022 SRC-ESMO-GASTRIC-2024 SRC-NCCN-GASTRIC-2025

Ursprung der Roten Flagge

BegriffsbestimmungAdvanced/metastastic gastric oder GE-junction adenocarcinom with PD-L1 combined positive Score (CPS) ≥1 by 22C3 IHC. CheckMate-649 (Janjigian Lancet 2021; final OS 2024) etablierte Nivolumab + Chemo (FOLFOX oder XELOX) über Chemo allein für CPS ≥5 (mOS 14.4 vs. 11.1 Mo, HR 0,71) mit anhaltendem Nutzen bei CPS ≥1 (HR 0,78). FDA genehmigte Nivolumab + Chemo für HER2-negatives Magen/GEJ Adenocarcinom 1L unabhängig von CPS; EMA beschränkt sich auf CPS ≥5. NCCN/ESMO 2024 begünstigt die Zugabe von Nivolumab zu FOLFOX/XELOX für CPS ≥1 (mit stärkerer Präferenz bei CPS ≥5).
Klinische RichtungIntensivierung
Kategoriehigh-risk-biology
Schaltet AlgorithmusALGO-GASTRIC-METASTATIC-1L

Logik auslösen

{
  "any_of": [
    {
      "comparator": ">=",
      "finding": "pdl1_cps",
      "threshold": 1
    },
    {
      "comparator": ">=",
      "finding": "pdl1_cps_22c3",
      "threshold": 1
    },
    {
      "comparator": ">=",
      "finding": "BIO-PDL1-CPS",
      "threshold": 1
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Anmerkungen

Two-tier CPS approach: CPS ≥5 = strong evidence (CheckMate-649 primary endpoint, EMA-approved cutoff); CPS 1-4 = secondary subgroup, FDA- approved but EMA restricts. Pembrolizumab (KEYNOTE-859) approved similarly for CPS ≥1 with chemo. HER2 testing precedes PD-L1 in the algorithm — HER2+ disease routes to trastuzumab + chemo (KEYNOTE-811 established pembrolizumab + trastuzumab + chemo for HER2+ CPS ≥1). MSI-H gastric (~5%) overrides PD-L1 (KEYNOTE-859 MSI-H subset shows exceptional response — single-agent pembrolizumab acceptable). EBV-positive gastric (~10%) is also IO-responsive but no biomarker threshold established. Detection: 22C3 IHC, central or local laboratory; Dako 28-8 (used in CheckMate-649) and 22C3 are interchangeable for gastric CPS in clinical practice. Jurisdictional split (canonical home: known_controversies block on IND-GASTRIC-METASTATIC-1L-PDL1-CHEMO-ICI; RedFlag schema does not define a known_controversies field — recorded here in notes for cross-reference): - FDA: nivolumab + chemo approved regardless of CPS (overall CheckMate-649 ITT benefit basis). - EMA: restricts to CPS ≥5 (primary-endpoint stratum, HR 0.71). - NCCN v3.2025: favours adding nivolumab at CP...

Verwendet von

Algorithmen

Anwendungsgebiet

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