EZH2 gain-of-function mutation (most commonly Y641 hotspot — Y641F/N/S/H/C + occasional A...

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ID	`RF-FL-EZH2-Y641-ACTIONABLE`
Art	Warnhinweis
Status	reviewed 2026-04-27 \| pending_clinical_signoff
Erkrankungen	`DIS-FL`
Quellen	`SRC-ESMO-FL-2024` `SRC-NCCN-BCELL-2025`

Ursprung der Roten Flagge

Begriffsbestimmung	EZH2 gain-of-function mutation (most commonly Y641 hotspot — Y641F/N/S/H/C + occasional A682G/A692V) is present in ~25% of follicular lymphoma. Drives EZH2-dependent epigenetic silencing of tumor-suppressor genes. Tazemetostat (EPZ-6438) is FDA-accelerated-approved (2020) for R/R FL with EZH2-mutated disease after ≥2 prior systemic lines (Morschhauser et al., Lancet Oncology 2020; NCT01897571). Routes 3L+ FL with confirmed EZH2 hotspot to tazemetostat 800 mg PO BID over chemoimmunotherapy or PI3Ki.
Klinische Richtung	Intensivierung
Kategorie	high-risk-biology
Schaltet Algorithmus	ALGO-FL-2L

Logik auslösen

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "ezh2_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "ezh2_y641",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "ezh2_status",
      "value": "mutated"
    },
    {
      "finding": "ezh2_hotspot",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Anmerkungen

Tazemetostat ist auch im EZH2-Wildtyp FL (ORR 35%) aktiv, aber die zugelassene Indikation ist EZ H2-Mut nach ≥ 2 Linien (ORRA 69%, mPFS 13.8 Mo in Mutantenkohorte). Bestellen Sie EZh2 Hotspot-Panel (NGS oder gezielte PCR) beim ersten Rückfall, so dass das Ergebnis in der Hand ist durch 3L Entscheidungspunkt. Verträglichkeitsprofil günstig gegen PI3Ki (kein AIH/Kolitis-Klasse-Effekt, keine Anforderung für PJP-Prophylaxe); Haupttoxizität ist Asthenie und Zytopenie. Off-T-Ziel-Tzell-Lymphom Signal in der frühen Entwicklung bei der zugelassenen Dosis aufgelöst. Zugriff UA: Nicht NSZU-zurückgezahlt — betrachten Sie den mitfühlenden Zugang oder EU-Programme für den frühen Zugang.

Verwendet von

Algorithmen

ALGO-FL-2L - ALGO-FL-2L