Tarlatamab
Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.
| ID | DRUG-TARLATAMAB |
|---|---|
| Art | Arzneimittel |
| Aliase | ImdelltraТарлатамаб |
| Status | reviewed 2026-05-08 | pending_clinical_signoff |
| Erkrankungen | DIS-SCLC |
| Quellen | SRC-DELLPHI-301-AHN-2023 SRC-ESMO-SCLC-2021 SRC-NCCN-SCLC-2025 |
Drug Facts
| Klasse | DLL3 × CD3 bispezifischer T-Zell-Dover (BiTE) |
|---|---|
| Verfahren | Bispezifische Antikörperkonstrukte (Halbwertszeit-verlängertes BiTE-Format, IgG-ähnliches Gerüst) Bindung Delta-ähnliche Ligand 3 (DLL3) auf kleinzelligen-Lunge-Krebs-Tumorzellen UND CD3ε auf T-Zellen, bilden eine Tumor-umgeleitete immunologische Synapse, die polyklonale zytotoxische T-Zell-Tötung von DLL3-expressierenden Tumorzellen aktiviert. DLL3 ist ein inhibitorisches Notch-Ligand, das jedoch auf der Oberfläche von ~85-95% der SCLC-Tumoren, aber minimal auf normalem Gewebe, ausgedrückt wird, wodurch es ein Tumor-selektives Ziel ist. Unterscheidung von blinatumomab (anti-CD19 × CD3 BiTE für B-ALL) in: (1) Festkörper-Ziel (DLL3 auf SCLC) vs. hämatologisch; (2) längere Halbwertszeit (~Fc-erweitert) erlaubt q2w IV Bolus Dosierung statt kontinuierliche Infusion; (3) erfordert Step-up-Dosierung (1 mg Zyklus 1 Tag 1) mit stationärer Überwachung, um Zytokin-Release-Syndrom (CRS) zu mildern. Benötigt keine Vorbehandlung DLL3-Tests für den Einsatz auf Etiketten - die meisten SCLCs sind DLL3-positiv... |
| Typische Dosierung | Step-up regimen (mandatory) followed by maintenance: Cycle 1 day 1: 1 mg IV (priming dose) — inpatient monitoring ≥22 hours Cycle 1 day 8: 10 mg IV — inpatient monitoring ≥22 hours Cycle 1 day 15: 10 mg IV (outpatient acceptable if D1 + D8 well-tolerated) Cycles 2+: 10 mg IV every 2 weeks Continuous q2w until disease progression or unacceptable toxicity. Premedication: dexamethasone 8 mg IV + antihistamine (e.g. diphenhydramine 25-50 mg IV) + acetaminophen 650-1000 mg PO ≥30-60 min before each of the first 2 doses (cycle 1 D1 + D8); IV hydration (1 L NS) before and after first 2 doses. Hospitalization for 22+ hours post-infusion mandatory for cycle 1 D1 and D8 to monitor for CRS. |
| Ukraine registriert | Falsch |
| NSZU erstattet | Falsch |
| Ukraine zuletzt überprüft | 2026-05-08 |
Warnungen
- Cytokine release syndrome (CRS) — fatal cases reported; Grade ≥3 ~1%, any-grade ~50% in DeLLphi-301; mandatory step-up dosing + inpatient monitoring cycle 1 D1 and D8 required
- Neurologische Toxizität einschließlich des mit Immuneffektorzellassoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS) — Grad ≥3 ~7%; Überwachung auf Verwirrtheit, Tremor, Aphasie, Krampfanfälle
Anmerkungen
Erstklassiger DLL3 × CD3 bispezifischer T-Zell-Gabe (Amgen). FDA beschleunigte Zulassung Mai 2024 für extensiven SCLC mit Krankheitsprogression auf oder nach platinbasierter Chemotherapie auf der Grundlage von DeLLphi-301 (Ahn et al., NEJM 2023; n=222 über 10 mg q2w und 100 mg ä2w Kohorten; 10 mg Q2w-Kohorte n = 99 — bestätigt ORR 40% pro unabhängiger zentraler Überprüfung, mDOR nicht erreicht bei 10,6 Mo Follow-up, mPFS 4,9 Mo, mOS 14,3 Mo). 10 mg q2w als registrierte Dosis ausgewählt (günstiges Sicherheits-Wirkungsverhältnis; ähnliches ORR mit niedrigerer CRS-Rate als 100 mg). ESCAT-Stufe IIA (FDA-zugelassener krankheitsspezifischer 2L+ ES-SCLC). Unterscheidung von Blinatumomab BiTE in Festtumorziel (DLL3) und Dosierungsformat (q2W Bolus vs. Dauerinfusion). Pflicht-Schritt-Zyklus 1 + stationäre Überwachung 22+ Stunden nach Infusion D1 und D8 zum Nachweis eines frühen CRS. CRS meist Grad 1-2 (Fieber, Hypotonie, Hypoxie) und verwaltet mit unterstützender Pflege + Tocilizumab bei Bedarf; schwere CRS (Grad ≥3) ~1%. Neurologische Toxizität (ICANS-like) Grad ≥3 ~7% — im Allgemeinen reversibel mit Kortikosteroiden. EMA-Prüfung anhängig. Bestätigungsphase 3 Dellphi-304 (Tarlatamab vs Ermittler-Choice-Chemotherapie in 2L ES-SCLC) läuft. Auch unter Investig...
Verwendet von
Therapieschema
REG-TARLATAMAB- Tarlatamab - 2L+ extensive SCLC (DeLLphi-301; DLL3 × CD3 BiTE)