p53-aberrant (p53-Abn) endomestrisches Karzinom definiert die molekulare Untergruppe mit dem höchsten Risiko...
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| ID | BMA-TP53-IHC-ENDOMETRIAL |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-06 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-ENDOMETRIAL |
| Quellen | SRC-ESMO-ESGO-ESTRO-ENDOMETRIAL-2023 SRC-NCCN-UTERINE-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-TP53-IHC |
|---|---|
| Variante | p53-aberrant IHC pattern: either (a) diffuse strong nuclear staining >80% of tumor cell nuclei (overexpression, missense surrogate) OR (b) complete absence of nuclear staining with intact internal controls — endothelium/stroma must stain positive (null pattern, nonsense/frameshift surrogate). Equivocal (heterogeneous, patchy <80% or wild-type-pattern) = p53-wildtype by IHC. Note: BIO-TP53-IHC (this entry) ≠ BIO-TP53-MUTATION — IHC is the clinical surrogate used in ESMO 2023 molecular subtyping; sequencing confirmation optional but not required for guideline application. |
| Erkrankung | DIS-ENDOMETRIAL |
| ESCAT-Stufe | IB |
| Empfohlene Kombinationen | Carboplatin AUC5 + Paclitaxel 175 mg/m2 q3w x4-6 Zyklen ± gleichzeitige EBRT (45 Gy) — PORTEC-3 ChemoRT-Therapie, Sequentieller Ansatz: EBRT 45 Gy → Carboplatin/paclitaxel x4 (oder umgekehrt pro institutioneller Präferenz), Vaginal-Brachytherapie (VBT) kann zur vaginalen Manschettenabdeckung hinzugefügt werden |
| Kontraindizierte Monotherapie | RT allein (Pelvizin-EBRT ohne Chemotherapie) — unterlegen mit ChemoRT in p53-abn-Untergruppe pro PORTEC-3-Untergruppenanalyse (HR 0,52 für FFS mit ChemorRT) |
| Zusammenfassung der Beweise | p53-aberrant (p53-Abn) endomestrisches Karzinom definiert die molekulare Untergruppe mit dem höchsten Risiko pro ProMisE/TCGA/ESMO 2023 molekulare Klassifikation (entsprechend der "copy-number-high/serous-like" TCGA-Gruppe). p53abn Tumore sind typischerweise hochgradige, oft seröse oder klarzellige Histologie, mit der schlimmsten Prognose (5-yr-OS ~55-60% im Frühstadium gegenüber ~90% bei POLE-ultramutated). PORTEC-3 (de Boer et al. Lancet 2019 / Onkologie 2022 Update): Phase III RCT, 686 pts hochrisikoreiches endometrisches Karzinom; adjuvante Chemoradiotherapie (cisplatin 45 Gy EBRT + Carboplatin/Paclitaxel x4 Zyklen) gegen Becken-RT allein. Primäre Ergebnisse: 5-yr-existenzfreies Überleben 75,5% vs 68,6% (HR 0,71, p=0,022); 5-yr OS 81,4% vs 76,1% (HR 0.70, p = 0,034). Molekulare Subgruppenanalyse (León-Castillo et al. JCO 2020): Bei p53-abn Tumoren (n=150) war der ChemoRT-Vorteil der größte — HR für FFS 0,52 (95% CI 0,30–0,89); während kein Nutzen in MMRd- oder NSMP-Untergruppen beobachtet wurde. Diese Biomarker-Behandlungsinteraktionsanalyse ist der primäre Beweis für ESMO 2023 Eskalationsempfehlung. ESMO-ESGO-ESTRO 2023 Richtlinien: p53... |
Anmerkungen
ESCAT IB. p53-aberrant IHC pattern (not TP53 sequencing) is the clinical standard for molecular subtype assignment in the ESMO 2023 / ProMisE classification. This is distinct from BMA-TP53-MUT-ENDOMETRIAL (gene mutation level, ESCAT IIIB, no targeted therapy) — the IHC pattern's actionability is about treatment intensification (chemoRT over RT alone), not about a targeted agent. The 4-class molecular subtyping (POLE-ultramutated → best prognosis, MMR-deficient, NSMP, p53-abn → worst prognosis) is now required in all newly diagnosed endometrial carcinomas per ESMO 2023 and NCCN 2025. Testing priority: POLE sequencing first, then MMR IHC (MLH1/MSH2/MSH6/PMS2), then p53 IHC. Practical note: p53-abn IHC CANNOT be interpreted in the context of concurrent POLE mutation — POLE-ultramutated tumors are assigned regardless of p53 IHC (POLE overrides per ESMO hierarchy rule).
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