SUFU keimlinienpathogene Varianten verursachen eine Gorlin-Syndrom-ähnliche Prädisposition mit viel h...
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| ID | BMA-SUFU-GERMLINE-MEDULLOBLASTOMA |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-18 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-GBM |
| Quellen | SRC-NCCN-CNS-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-SUFU-GERMLINE |
|---|---|
| Variante | SUFU keimbahnpathogen (NBCCS-ähnliches, medilloblastom-überwiegendes) |
| Erkrankung | DIS-GBM |
| ESCAT-Stufe | IIA |
| Empfohlene Kombinationen | Gehirn-MRT q4mo bis zum Alter von 3, q6mo bis 5, jährlich bis zum Jahr 8 — früher und dichter als PTCH1-Kadenz, Dermatologie-Überwachung q 6-12mo vor Pubertät, Neurochirurgie + COG-basierte Protokolle für Medulloblastom (vermeiden EBRT, wo Alternativen verfügbar), nicht Standard zu Vismodegib / Sonidegib für SUFU-getriebene SHH-MB — downstream-of-SMO-Position macht SMO-Hemmung unwirksam; GLI-Wege-Untersuchungs-Agenten in der Studie Einstellung betrachten |
| Kontraindizierte Monotherapie | Vismodegib/Sonidegib (SMO-Hemmer) — begrenzte Wirksamkeit beim SUFU-mutanten Medulloblastom; kein Ersatz für Chemotherapie/Strahlung |
| Zusammenfassung der Beweise | SUFU germline pathogenic variants cause a Gorlin-syndrome–like predisposition with much higher medulloblastoma risk than PTCH1 (~30% lifetime vs ~5% in PTCH1), and lower BCC burden. SUFU-driven medulloblastomas cluster in the SHH-activated molecular subgroup (infant/young-child onset, desmoplastic / MBEN histology in many cases). Confirmed-carrier surveillance protocol (per Foulkes et al. 2017 / AACR Pediatric Predisposition Working Group): brain MRI q4mo from diagnosis through age 3, q6mo from age 3-5, annually to age 8 — denser-than-PTCH1 cadence reflects higher MB risk. Dermatology surveillance for BCC q6-12mo from puberty. Avoid craniospinal external-beam radiation when alternatives exist (second-malignancy risk in carriers). Hedgehog-pathway inhibitors (vismodegib, sonidegib) have limited activity in SUFU-mutant SHH-MB — downstream-of-SMO position renders SMO inhibitors ineffective; this is a critical distinction from PTCH1-driven disease. ESCAT IIA. |
Anmerkungen
STUB — Wave A+B germline expansion. Linked Indication: none (no SUFU-/Gorlin- specific Indication exists yet). Two-Clinical-Co-Lead signoff queued. Disease anchor uses DIS-GBM as closest CNS-tumor anchor; medulloblastoma lacks a Disease entity. The PTCH1-vs-SUFU distinction matters clinically: higher MB risk + tighter surveillance cadence + SMO-inhibitor resistance. Penetrance estimates remain unstable due to small published cohorts.
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