RB1-Änderungen (Lösung, Mutation) treten in ~30% der Muskel-invasiven Blasenkrebs (MIB...
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| ID | BMA-RB1-UROTHELIAL |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-UROTHELIAL |
| Quellen | SRC-EAU-BLADDER-2024 SRC-NCCN-BLADDER-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-RB1 |
|---|---|
| Variante | RB1-Verlust beim muskelinvasiven Urothelkarzinom (basale/squamous-differenzierte Subtypanreicherung; CDK4/6i-Resistenzmarker; keine zugelassene RB1-gerichtete Therapie) |
| Erkrankung | DIS-UROTHELIAL |
| ESCAT-Stufe | IIIB |
| Empfohlene Kombinationen | Platinum-based neoadjuvant chemotherapy (gemcitabine + cisplatin × 4 cycles prior to radical cystectomy) — standard for MIBC regardless of RB1 status; basal/squamous subtype (often RB1-low) may have enhanced sensitivity, Pembrolizumab or atezolizumab — approved for urothelial carcinoma (not RB1-specific; PD-L1 and TMB guide selection) |
| Kontraindizierte Monotherapie | CDK4/6-Inhibitoren (Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib) — inaktiv im RB1-Null-Kontext; nicht zugelassen für Blasenkrebs und biologisch unwirksam ohne pRb |
| Zusammenfassung der Beweise | RB1-Änderungen (Lösung, Mutation) treten bei ~30% des muskelinvasiven Blasenkrebses (MIBC) auf und sind im basal/squamous-differenzierten molekularen Subtyp (~50%) angereichert. RB1-Verlust ist mit einer Resistenz gegen CDK4/6-Inhibitoren verbunden (die pRb zur G1-Abschreckung benötigen). Bei Urothelkrebs sind CDK4/6-Inhibitoren in der Untersuchung (keine zugelassene Indikation); jedoch wird der RB1-Status als prädiktiver Biomarker für CDK4/6-Inhibitor-Nichtansprechen bei HR+-Krebsen, bei denen Blasenpatienten in Korbstudien eingeschlossen sind, bewertet. Therapeutische Implikationen bei Blasenkrebs: (1) RB1-Verlust kann mit einer Empfindlichkeit gegenüber Immuntherapie (höhere genomische Instabilität) verbunden sein — inkonsequente Beweise; (2) Basal/squamous Subtyp (oft RB1-low) spricht besser auf neoadjuvante Chemotherapie als luminale Subtypen an; (3) Keine zugelassene gezielte Therapie nutzt RB-1-Mangel bei Blasenkarzinom ab 2026.ESCAT IIIB: RB 1 ist ein prognostischer und potenzieller therapeutischer Verwundbarkeitsmarker bei Urothelkrebs; kein zugelassener Zielagent. |
Anmerkungen
ESCAT IIIB: RB1-Verlust bei Urothelkrebs markiert den basalen/squamous Subtyp (zusammen mit CD44+, CK5/6+,CK14+) mit unterschiedlicher Biologie von luminalen Subtypen. Wesentliche klinische Implikation: Im Zusammenhang mit der molekularen Subtypisierung von Blasenkrebs scheinen RB1-niedrige/basale Tumoren günstigere Reaktionen auf neoadjuvante Cisplatin-basierte Chemotherapie (paradox besser trotz schlechterer Diagnoseprognosen bei Diagnose) zu haben. Dies hat nicht zu einer spezifischen, zugelassenen biomarker-getriebenen Therapie geführt. Achtung: Die EV-302/KEYNOTE-A39-Studie (Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab, unabhängig vom molekularen Subtyp) hat bei 1L metastasierendem Urothelkarzinom weitgehend subtypbasierte Therapieentscheidungen ersetzt.
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