RB1 biallelic Verlust, zusammen mit TP53 Verlust, ist das molekulare Kennzeichen von SCLC (~95% von c...
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| ID | BMA-RB1-SCLC |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-SCLC |
| Quellen | SRC-CASPIAN-PAZ-ARES-2019 SRC-NCCN-SCLC-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-RB1 |
|---|---|
| Variante | RB1 biallelic Verlust (Universal in SCLC; definiert SCLC molekulare Signatur zusammen mit TP53 Verlust; kein behandlungsselektierender Biomarker in SClc, aber für die Diagnose unerlässlich) |
| Erkrankung | DIS-SCLC |
| ESCAT-Stufe | IIIB |
| Empfohlene Kombinationen | etoposide 100 mg/m² IV days 1–3 + cisplatin 25 mg/m² IV days 1–3 + atezolizumab 1200 mg IV day 1 q21d × 4 cycles, then atezolizumab maintenance (IMpower133 regimen; FDA 2019), etoposide + carboplatin + durvalumab (CASPIAN regimen; FDA 2020) |
| Kontraindizierte Monotherapie | CDK4/6-Inhibitoren (Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib) — allgemein inaktiv im SCLC aufgrund eines RB1/pRb-Verlustes; pRb ist das Substrat für CDK4/6 und ohne es hat die CDK4/6-Hemmung keine antiproliferative Wirkung |
| Zusammenfassung der Beweise | RB1 biallelic loss, together with TP53 loss, is the molecular hallmark of SCLC (~95% of cases have both). RB1 loss is not used to select therapy in SCLC (all SCLC patients receive the same backbone: EP/EC ± atezolizumab/durvalumab); rather, it is a diagnostic characteristic and potential therapeutic vulnerability. RB1 loss renders cells dependent on alternative cell cycle regulators (CDK4/6-independent E2F activation) — this is why CDK4/6 inhibitors have no activity in SCLC (pRb loss negates CDK4/6 inhibition). Investigational targeting of RB1-deficient SCLC: aurora kinase A inhibitors (alisertib — phase II, limited activity); EZH2 inhibitors (tazemetostat — RB1-null tumors may have heightened EZH2 dependence); LSD1 inhibitors; ATR/CHK1 inhibitors (replication stress in RB1-null context). ESCAT IIIB: RB1 loss is diagnostically informative and a conceptual therapeutic target, but no FDA-approved targeted therapy exploiting RB1 deficiency as of 2026. |
Anmerkungen
ESCAT IIIB: RB1-Verlust im SCLC ist ein diagnostisches Merkmal und Resistenzmarker (CDK4/6i), wählt aber keine aktive gezielte Therapie. Rb-Proteinverlust durch IHC wird klinisch verwendet, um SCLC von anderen hochwertigen neuroendokrinen Neoplasmen zu unterscheiden: Rb -negative (SCLC) vs Rb retained (Karzinoidtumore, LCNEC kann variabel sein). SCLC-Molekül-Subtypen (ASCL1-high, NEUROD1-hift, POU2F3-high und YAP1-hi High) treten als Prädiktoren von DLL3 (Rovalpituzumab tesirine/tarlatamab) und LSD1-Inhibitor-Ansprechen auf, sind aber separate Biomarker von RB1. Tarlatamib (DLL3-targeted BiTE; FDA 2024 für 2L+ SCLC) wählt nicht basierend auf RB1-Status.
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