PTCH1 keimlinienpathogene Varianten verursachen Nevoid Basalzellkarzinom-Syndrom (NBCCS / Go...
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| ID | BMA-PTCH1-GERMLINE-NBCCS-GORLIN |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-18 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-BCC |
| Quellen | SRC-NCCN-SKIN-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-PTCH1-GERMLINE |
|---|---|
| Variante | PTCH1-keimlinien-pathogen (NBCCS/Gorlin-Syndrom) |
| Erkrankung | DIS-BCC |
| ESCAT-Stufe | IIA |
| Empfohlene Kombinationen | Vismodegib 150 mg PO täglich — lokal fortgeschritten / metastasiert BCC; Off-Label-BCC-Bürdenreduktion in NBCCS (Intoleranz rezidivierender Chirurgie), Sonidegib 200 mg PO pro Tag — lokal fortschrittlich BCC, Off-label-BACCS BCC-Belastung, topische 5-Fluorouracil / imiquimod — oberflächliche BCC Feldtherapie Zusatz, Dermatologie q3-6mo mit photodynamischer Therapie / Kuretttage für risikoarme Läsionen; Mohs für hochrisikoreiche Stellen, orale/maxillofaciale Chirurgie Follow-up für odontogene Keratozyste (Recurence-Prone — Marsupialisierung vs. Enukleation), Minimierung der EBRT-Exposition (BCC-Induktion im Bestrahlungsfeld ist ein bekannter Späteffekt) |
| Kontraindizierte Monotherapie | Strahlentherapie mit Fremdstrahlen für Medulloblastom, wenn Alternativen verfügbar sind — induziert BCCs im Feld (NBCCS-spezifische Bedenken) |
| Zusammenfassung der Beweise | PTCH1 germline pathogenic variants cause Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome (NBCCS / Gorlin syndrome) — characterized by multiple early-onset basal cell carcinomas (BCCs, often hundreds over a lifetime), odontogenic keratocysts of the jaw, palmar/plantar pits, macrocephaly, rib + skeletal anomalies, cardiac fibroma, and ~5% lifetime risk of desmoplastic-type medulloblastoma (SHH subgroup) — peak age 1-2 years. Confirmed-carrier surveillance protocol (per Bree & Shah 2011 / NCCN Skin): pediatric brain MRI q6mo from diagnosis through age 3 then annually through age 7 (medulloblastoma); whole-body dermatology q6mo from infancy for BCC detection (transition to q3mo after first BCC); jaw OPG / panoramic radiograph q1y from age 8 for odontogenic keratocyst; echocardiogram in infancy for cardiac fibroma; minimize ionizing radiation exposure (BCCs induced by EBRT — avoid radiotherapy for medulloblastoma when alternatives available). Vismodegib and sonidegib (Hedgehog-pathway smoothened inhibitors) are active for locally advanced/metastatic BCC and for BCC-burden reduction (off-label), sur... |
Anmerkungen
STUB — Wave A+B germline expansion. Linked Indication: none (no Gorlin/ NBCCS-specific Indication exists yet). Two-Clinical-Co-Lead signoff queued. PTCH1 carriers face the BCC-treatment paradox: surgical excision is gold standard but cumulative scarring + functional impairment make Hedgehog- pathway inhibitors attractive for diffuse disease — vismodegib drug-holiday protocols (3 mo on / 3 mo off) attempt to balance efficacy with muscle cramps, alopecia, dysgeusia, weight loss. SUFU germline (BMA-SUFU-GERMLINE- MEDULLOBLASTOMA) is the alternate NBCCS-like locus.
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