MLH1 somatischer Funktionsverlust im Magen produziert dMMR/MSI-H Phänotyp. Pan- Tumor MSI-h...
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| ID | BMA-MLH1-SOMATIC-GASTRIC |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-GASTRIC |
| Quellen | SRC-CIVIC SRC-ESMO-GASTRIC-2024 SRC-NCCN-GASTRIC-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-DMMR-IHC |
|---|---|
| Variante | MLH1 somatischer Funktionsverlust (dMMR/MSI-H) |
| Erkrankung | DIS-GASTRIC |
| ESCAT-Stufe | IA |
| Empfohlene Kombinationen | nivolumab + FOLFOX/CapeOX (1L MSI-H gastric, CheckMate-649), pembrolizumab + chemo (KEYNOTE-859), pembrolizumab monotherapy (pan-tumor MSI-H, 2L+) |
| Zusammenfassung der Beweise | MLH1 somatic loss-of-function in gastric produces dMMR/MSI-H phenotype. Pan- tumor MSI-H ICI eligibility (pembrolizumab per KEYNOTE-158, dostarlimab per GARNET) supersedes tumor-specific lines via tissue-agnostic FDA approval. 1L MSI-H gastric: nivolumab + chemo (CheckMate-649) and pembrolizumab + chemo (KEYNOTE-859) show enhanced benefit in MSI-H subgroup. Trastuzumab+pembro+chemo in HER2+ MSI-H (KEYNOTE-811). |
Anmerkungen
Somatischer MLH1-Verlust → Kaskadentest optional (Reflexkeimlinienbestätigung ist sehr empfehlenswert; ~30% der dMMR-Tumors haben eine Keimursache). Pan-Tumore MSI-H ICI-Zulassung ersetzt tumorspezifische Linien.
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