KDR (VEGFR2) somatische aktivierende Mutationen treten in ~2–3% der NSCLC über Histologien hinweg auf. KDR...
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| ID | BMA-KDR-NSCLC |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-NSCLC |
| Quellen | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-KDR |
|---|---|
| Variante | KDR (VEGFR2) somatic activating mutation in NSCLC (~2–3%); no KDR mutation-selected approved therapy; ramucirumab approved for NSCLC regardless of KDR status |
| Erkrankung | DIS-NSCLC |
| ESCAT-Stufe | IIIB |
| Empfohlene Kombinationen | Pembrolizumab 200 mg q3w ± Platinchemotherapie — 1L NSCLC pro PD-L1 und Histologie (KEYNOTE-189/407; nicht KDR-spezifisch), Ramucirumab 10 mg/kg IV + Docetaxel 75 mg/m2 q 3w — 2L N SCLC nach Platinprogression (REVEL; FDA 2014; unabhängig vom KDR Mutationsstatus zugelassen) |
| Zusammenfassung der Beweise | KDR (VEGFR2) somatische aktivierende Mutationen treten in ~2–3% der NSCLC über Histologien hinweg auf. KDR ist der primäre Signalaufnehmer für VEGF-getriebene Tumorangiogenese; mehrere zugelassene anti-angiogene Wirkstoffe zielen auf KDR/VEG FR2 (Ramucirumab, Cabozantinib, Lenvatinib und Sunitinib) ab. Klinische Hinweise für eine KDR-Mutations-selektierte Therapie in NSCLC: (1) Ramucirumab + Docetaxel (REVEL, FDA 2014): zugelassenes 2L NSClc (unabhängig vom KDR Status); Ramuciroumab ist ein Anti-VEGFR2-Antikörper, aber Zulassung ist Biomarker-unselektiert. (2) Bevacizumab+ Chemotherapie: VEGF-A gezielt, nicht KDR Mutation ausgewählt; kontraindiziert in der Plattentologie (zentraler Tumor, Blutungsrisiko). (3) Cabozantinib, Lenvatinib: Multi-RTK-Inhibitoren mit VEGFR2-Aktivität; keine KDR-Mutation-selektierte NSCLC-Zulassung; in Korbversuchen untersucht. (4) Hypothesiertes Vorhersagewert: KDR Aktivierungsmutation kann eine intrinsische VEG FR2-Aktivierung unabhängig von VEGF-A bewirken — theoretisch höhere VEGFr2-Abhängigkeit. Keine prospektiven Beweise dafür, dass KDR Mutation eine bessere Reaktion auf Ramucirumab vs. KDR Wildtyp vorhersagt. Standard der Behandlung: Chemoimmun... |
Anmerkungen
ESCAT IIIB: KDR mutation in NSCLC is an investigational marker. Practical notes: (1) KDR mutation is detectable on comprehensive NGS panels; not in NCCN's required biomarker panel (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, KRAS, MET, RET, NTRK, PD-L1, TMB for NSCLC). (2) Anti-angiogenic treatment decisions use VEGF/VEGFR2 protein expression (PD-L1 analogue reasoning) or histology (bevacizumab contraindicated in squamous), not KDR mutation. (3) For KDR-mutant NSCLC patients who have progressed on standard therapy, basket trial enrollment with a VEGFR2/multi-TKI arm is appropriate. (4) KDR mutation in other tumor types (e.g., angiosarcoma, renal cell carcinoma) may have different clinical significance — those contexts are outside this BMA scope.
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