JAK3 aktivierende Mutationen werden in ~35% der aggressiven ATLL-Subtypen (akute und...
Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.
| ID | BMA-JAK3-ATLL |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-ATLL |
| Quellen | SRC-ESMO-PTCL-2024 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-JAK3 |
|---|---|
| Variante | JAK3-Aktivierungsmutation (A572V, A573V, M511I am häufigsten) — erwachsene T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL); überwiegend aggressive Subtypen (akutes und Lymphom) |
| Erkrankung | DIS-ATLL |
| ESCAT-Stufe | IIA |
| Empfohlene Kombinationen | ruxolitinib 20 mg PO BID (investigational in ATLL; dose per MF/GVHD approval; JAK3-mutant subset; clinical trial preferred), mogamulizumab 1 mg/kg IV (approved for CTCL in US; used off-label for ATLL; CCR4-targeted, not JAK3-specific), VCAP-AMP-VECP chemotherapy (standard aggressive ATLL per Japanese guidelines) |
| Zusammenfassung der Beweise | JAK3 activating mutations are detected in ~35% of aggressive ATLL subtypes (acute and lymphoma types) and activate downstream STAT3/STAT5 independent of cytokine stimulation. Ruxolitinib (JAK1/2 inhibitor; FDA-approved for myelofibrosis, PV, GVHD, CTCL) has documented activity in JAK3-mutant ATLL: case series and retrospective analyses report ORRs of 40–67% in relapsed/refractory ATLL; single-arm phase II data is limited. No FDA approval for ATLL specifically. Mogamulizumab (anti-CCR4, FDA 2018 for CTCL) is approved for relapsed/refractory CTCL and ATLL in Japan; FDA approval is CTCL only in US — CCR4 expression is present in ~90% of ATLL independent of JAK3 status. JAK3 mutation confers worse prognosis in ATLL and identifies a subset potentially responsive to JAK pathway inhibition. ESCAT IIA: biomarker predicts response to an investigational (in ATLL context) therapy class (JAK inhibitors). |
Anmerkungen
ESCAT IIA: Die JAK3-Mutation prognostiziert die Empfindlichkeit des JAK-Inhibitors bei ATLL; keine Zulassung für ATLl für JAK Inhibitoren ab 2026. ATLI wird durch HTLV-1 (Human T-Zell-Leukemia Virus 1) verursacht und ist in Japan, der Karibik und Teilen Afrikas/Südamerikas endemisch. Molekulare Landschaft: JAK3 Mutationen (~35%), CCR4-Mutationen ( ~25%), RHOA G17V (~20%), PD-L1-Amplifikation. Mogamulizumab (CCR4-targeted) hat eine Aktivität im ATLG unabhängig vom JAK-3-Status und ist Standard in Japan. Allogenes HCT ist potenziell heilbar für fitte Patienten mit aggressivem ATLL in CR. Zugang zu Ruxolitinib: JAK3-Mutationstests sollten bei allen rezidivierten ATLl durchgeführt werden; wenn positiv, ist Ruxolithib Off-Label oder über die mitfühlende Anwendung/Basket-Studie eine vernünftige Option, wenn Standardtherapien scheitern.
Verwendet von
Keine Rückverweise im YAML-Korpus gefunden.