ERBB4 (HER4) Somatische aktivierende Mutationen werden in ~2–3% der NSCLC (gemischtes Histolo...
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| ID | BMA-ERBB4-NSCLC |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-NSCLC |
| Quellen | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-ERBB4 |
|---|---|
| Variante | ERBB4 (HER4) somatic activating mutation in NSCLC (~2–3%); pan-HER inhibitors investigational; distinct from NRG1 fusion (actionable via ERBB4 signaling) |
| Erkrankung | DIS-NSCLC |
| ESCAT-Stufe | IIIB |
| Empfohlene Kombinationen | Pembrolizumab ± Platinchemotherapie — Standard 1L NSCLC unabhängig vom ERBB4-Status; Histologie und PD-L1 bestimmen das Regime, Afatinib 40 mg PO QD — Untersuchung für ERBB4-mutantes NSClc; nicht FDA-zugelassen für ERBC4 Indikation (zugelassen bei EGFR und HER2 exon 20 NSCCC) |
| Zusammenfassung der Beweise | ERBB4 (HER4) somatic activating mutations are identified in ~2–3% of NSCLC (mixed histologies). ERBB4 is a member of the ERBB/HER RTK family; it signals via homo- or heterodimerization (primarily with EGFR or HER2) activating PI3K/AKT and MAPK pathways. Therapeutic considerations: (1) Afatinib (pan-HER1/2/4 irreversible inhibitor, FDA-approved for EGFR-mutant NSCLC and ERBB2 exon 20 insertion NSCLC): has in vitro activity against ERBB4-mutant cell lines, but no FDA-approved indication for ERBB4-selected NSCLC. (2) Neratinib (pan-HER1/2/4; FDA-approved for HER2-mutant NSCLC per NTRK basket, BreastFTD): investigational in ERBB4-mutant NSCLC. (3) SUMMIT basket trial (neratinib): included ERBB4-mutant patients across tumor types; NSCLC cohort showed 1/10 responses in ERBB4-mutant patients; insufficient for approval. (4) NRG1 fusions: NRG1 (neuregulin-1, the primary ERBB4 ligand) fusions in ~0.2% NSCLC activate ERBB3/ERBB4 signaling — zenocutuzumab (bispecific anti-HER2/HER3) ORR ~33% (eNRGy trial, FDA Breakthrough 2023). NRG1 fusion is the actionable alteration; ERBB4 mutation is a dist... |
Anmerkungen
Escat IIIB: ERBB4-Mutation in NSCLC ist ein Untersuchungsziel. Kritische Unterscheidung: (1) ERBB4 somatische Mutation (Kinase/extrazelluläre Domäne): selten, keine zugelassene Therapie. (2) NRG1-Genfusion (NRG1 ist der ERBB-4 Ligand): wirkungsfähig — Zenocutuzumab FDA Durchbruchsbezeichnung, ORR ~33% in NRG-1-Fusions-NSCLC/pankreas (eNRGy-Studie). NRG1 Fusionen erfordern RNA-Seq zum Nachweis (nicht auf DNA-nur-Panels erfasst). Diese sind klinisch unterschiedlich. (3) Afatinib ist Pan-HER (HER1/2/4), aber seine Zulassungen sind HER1-mutant NSCLC und HER2-exon 20 Einfügung NSClc; mit Afatinaib für ERBB4-Mutation ist Off-Label mit begrenzten Nachweisen. (4) Es gibt keine Begleitdiagnostik für ERBB4-Mutivierung; Standard NSCLA Biomarker Panel ist ausreichend.
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