EBV-positives Magenadenokarzinom ist ein TCGA-definierter molekularer Subtyp (~9% des Magena...
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| ID | BMA-EBV-POSITIVE-GASTRIC |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-07 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-GASTRIC |
| Quellen | SRC-ESMO-GASTRIC-2024 SRC-KEYNOTE-061-SHITARA-2018 SRC-KIM-PEMBRO-EBV-NATMED-2018 SRC-NCCN-GASTRIC-2025 SRC-TCGA-GASTRIC-BASS-2014 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-EBV-STATUS |
|---|---|
| Variante | EBV-positives Magenadenokarzinom durch EBER-in-situ-Hybridisierung auf Tumorgewebe (TCGA-Molekül-Subtyp EBv; ~9% des Magenadenakarzinomes) |
| Erkrankung | DIS-GASTRIC |
| ESCAT-Stufe | IIIA |
| Empfohlene Kombinationen | Die Auswahl der Behandlung wird durch HER2 / MSI / CLDN18.2 / PD-L1 CPS (bestehende 1L-Hierarchie) vorangetrieben; EBV+-Status verstärkt die ICI-Richtung und ist für ICI in CPS < 5 (Off-Label / Studie) hypothetisch-generierend. |
| Zusammenfassung der Beweise | EBV-positives Adenokarzinom ist ein TCGA-definierter molekularer Subtyp (~9% des Magenadenocarcinoms; Cancer Genome Atlas Research Network, Nature 2014), der durch wiederkehrende PIK3CA-Mutationen (~80%), ARID1A-Mutenationen (~55%), CDKN2A-Silencing, JAK2 / PD-L1 / Pd-L2 Verstärkung bei 9p24,1 und erhöhte Tumor-PD-L1-Expression gekennzeichnet ist. Klinisch zeigen EBV+ Magentumore eine hohe PD-L1-Expression (CPS ≥1 in >90%) und außergewöhnliche Ansprechsignale auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Pembrolizumab-Einzelagent ORR ~33% in EBv+ vs ~12% in EbV-negativ in kleinen Kohorten: Kim et al. Nature Medicine 2018; Janjigian KEYNOTE-061 EB V+ Subset-Analyse). Funktionen hauptsächlich als SUBTYPE ARTER / EXPLANATORY Biomarker in der aktuellen KB – es identifiziert eine Population, die sehr wahrscheinlich ICI-Vorteile unabhängig von CPS-Schwellen ableiten kann. Die Standardauswahl der 1L-Behandlung bleibt von HER2 / MSI / CLDN18.2 / PD-L1 CPS-Hierarchie getrieben; EBV+-Status verstärkt ICI-Richtung, wo bereits CPS driven Indikationen gelten, und ist für ICI Berücksichtigung bei CPS < 5 Patienten (Off-Label / Studie). Routine EB... |
Anmerkungen
ESCAT IIIA — explanatory / subtype-routing biomarker; not treatment-selecting on its own. Primary citations now include the TCGA gastric classification paper (Bass et al., Nature 2014) and Kim et al. Nature Medicine 2018 (pembrolizumab response in EBV+ metastatic gastric). NCCN gastric v2025 and ESMO gastric 2024 retained as guideline corroboration. KEYNOTE-061 EBV+ subset analysis (Janjigian) is still pending source-ingestion; the parent trial KN-061 is now cited as Shitara 2018 Lancet (PMID 29880231) for context, but no EBV-specific subset claim is asserted on the basis of that citation. Co-positivity with MSI-H, PD-L1 CPS+, HER2+ is mostly mutually exclusive (EBV+ rarely overlaps with MSI-H — both confer immunogenicity through different mechanisms); HER2+ and EBV+ cooccur in <2% of cases. NOT a 1L-routing biomarker in current OpenOnco algorithm; documented for clinician context and for future ICI-prioritization rule when phase 3 EBV-stratified data emerges. Engine routing intentionally does not fire on this BMA alone; it is consumed by the render layer for explanatory display.
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