fortgeschrittener Eierstockkrebs: HRD/BRCA-Erstlinien-Wartungshygienische
Deterministisches Lernkapitel über OpenOnco KB Entitäten, synthetische Fälle und Quellaufzeichnungen.
Lernziele
- Identifizieren Sie die Histologie, Keimlinie/Tumor BRCA, HRD-Status und Platin-Response-Eingänge, die vor der Erstlinien-Ovarial-Krebs-Wartungsauswahl benötigt werden.
- Erklären Sie, warum Platin-basierte Induktion das universelle First-Line-Backbone ist und wie BRCA / HRD-Status die Wartungswahl zwischen Olaparib, Niraparib, Bevacizumab und Beobachtung führt.
- Erkennen Sie parallele Verpflichtungen – die die Qualität der chirurgischen Abschüttung, das Infektionsscreening, das VTE-Risiko und die Exposition vor dem PARP verändern – an, die den Wartungsplan ändern, ohne das zytotoxische Rückgrat zu verändern.
Auf einen Blick
- Eine hochgradige seröse Histologie, Keimlinie + Tumor BRCA1/2, und der HRD-Assay-Status sind vor jedem First-Line-Wartungsplan erforderlich.
- Carboplatin + Paclitaxel ist das universelle zytotoxische Rückgrat; die Erhaltungsentscheidung liegt auf der Platinantwort.
- BRCA-mutant disease routes to olaparib maintenance (SOLO-1) as the canonical first option; HRD-positive non-BRCA disease pulls niraparib / olaparib combinations into the conversation.
- Suboptimale Debulking, vorherige PARP-Inhibitor-Exposition und aktiver Platin-Widerstand verändern das Gespräch mehr als nur HRD-Score.
- Dieses Kapitel ist eine OpenOnco-autorisierte Lernhilfe, nicht offizielle ESMO-Inhalte oder eine CME-Kreditaktivität.
Mindestanforderungen an Diagnose und Biomarker
Vor jedem First-Line-Plan bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs erwartet das Kapitel eine bestätigte hochgradige seröse (oder sonst platinempfindliche) Histologie, vollständige keimlinien-BRCA1/2-Testung, Tumor-BRCA1/2-Testung, bei der das keimlinien-Ergebnis negativ ist, ein HRD-Assay-Ergebnis, das neben dem Assay-Probe interpretiert wird (verschiedene Anbieter, unterschiedliche Cut-offs), ein dokumentiertes Debulking-Ergebnis (R0 vs. R1 vs. R2 / Intervall) und eine Ausgangsorganfunktion. Das Kapitel ist explizit, dass der HRD-Status ohne BRCA-Kontext unvollständig ist, da die Routing-Funktion von Olaparib, Niraparib und Bevacizumab von der Kombination abhängt.
Verbundene Einrichtungen
DIS-OVARIANOvarialkarzinomKrankheitenBIO-BRCA1-BRCA2-GERMLINEKeimbahn BRCA1/BRCA2-MutationBiomarkerBIO-HRD-STATUSStatus der HRDBiomarkerTEST-GERMLINE-BRCA-PANELGermline BRCA1/2 + HRR-PanelsequenzierungPrüfungenRF-BREAST-OVARIAN-HRD-ASSAY-DISTINCTIONHRD assay platform mismatch in breast or ovarian cancer: HRD-positive call by Myriad myChoice CDx (composite Genomic Instability Score GIS = LOH + TAI + LST, threshold ≥42) is NOT interchangeable with HRD-positive by FoundationOne CDx HRD (LOH-high ≥16% genomic LOH + BRCA1/2 status, no TAI / LST). The two FDA-approved companion diagnostics use different scoring systems and have ~10-15% discordance in head-to-head series; clinical-trial regimen approvals are platform-locked: olaparib + bevacizumab maintenance in advanced ovarian (PAOLA-1, Ray-Coquard NEJM 2019) is FDA-indicated only on Myriad GIS-based HRD; niraparib monotherapy maintenance (PRIMA, González-Martín NEJM 2019) is also Myriad-validated. F1CDx HRD-high has no companion-diagnostic indication in ovarian PARPi maintenance — using F1CDx LOH-high to indicate olaparib + bev or niraparib is off-label / extrapolated. Action: when an HRD result is reported, identify the assay platform; if F1CDx is the only HRD source and ovarian PARPi-maintenance is being considered, recommend Myriad myChoice reflex (or BRCA1/2 germline+somatic confirmation as fall-back).
RotflügelchenQuellen des Abschnitts
SRC-NCCN-OVARIAN-2025NCCN-OvarialkrebsSRC-ESMO-OVARIAN-2024Leitlinie für die klinische Praxis der ESMO-Krebs-Ovarien
Induktion und das Platin-Response-Fenster
Carboplatin + paclitaxel remains the universal cytotoxic backbone for first-line advanced ovarian cancer in the OpenOnco model. The maintenance decision is made when the patient completes induction and the platinum response is established. Patients who do not respond to platinum re-enter a different algorithm and do not benefit from PARP-inhibitor maintenance in the canonical first-line model. Bevacizumab can begin during induction and continue into maintenance — the chapter is explicit that bevacizumab and PARP inhibitors are not mutually exclusive, particularly for HRD-positive non-BRCA disease.
Verbundene Einrichtungen
ALGO-OVARIAN-ADVANCED-1LALGO-OVARIAN-ADVANCED-1LAlgorithmenIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-NEGIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-NEGAnwendungsgebieteIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-OLAPIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-OLAPAnwendungsgebieteREG-CARBO-PACLI-OVARIANCarboplatin + Paclitaxel (Ovarial 3-wöchentlich)RegimeREG-BEV-MAINTENANCE-OVARIANErhaltung von Bevacizumab (post 1L Platin, ovariell/fallopisch/primär peritoneal)RegimeQuellen des Abschnitts
SRC-NCCN-OVARIAN-2025NCCN-OvarialkrebsSRC-PRIMA-GONZALEZ-MARTIN-2019Niraparib bei Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Ovarialkrebs
Wartungsrouting durch BRCA + HRD
After response to platinum, OpenOnco routes maintenance choices by combined BRCA / HRD status. BRCA-mutant disease (germline or somatic) routes to olaparib maintenance as the canonical first option (SOLO-1). HRD-positive non-BRCA disease pulls niraparib (PRIMA) and olaparib combinations into the conversation, often with bevacizumab continued from induction. HRD-negative disease without BRCA mutation typically relies on bevacizumab maintenance or observation; the chapter is explicit that adding a PARP inhibitor to HRD-negative non-BRCA disease is not the canonical default.
Verbundene Einrichtungen
IND-OVARIAN-MAINT-PARPI-BRCAM-OLAPARIBIND-OVARIAN-MAINT-PARPI-BRCAM-OLAPARIBAnwendungsgebieteIND-OVARIAN-MAINT-PARPI-HRD-NIRAPARIBIND-OVARIAN-MAINT-PARPI-HRD-NIRAPARIBAnwendungsgebieteIND-OVARIAN-MAINT-BEVIND-OVARIAN-MAINT-BEVAnwendungsgebieteREG-OLAPARIB-MAINT-OVARIANErhaltung der Olaparib-Therapie (HRD+ ovarielles Post-Platin-Ansprechen)RegimeREG-NIRAPARIB-MAINT-OVARIANNiraparib-Wartung (HRD+ rezidivierend platinempfindliche Ovarialzellen, NOVA / PRIMA)RegimeRF-OVARIAN-BRCA-MUT-ACTIONABLEBRCA1 oder BRCA2 pathogene Variante (germline OR somatic) bei hochgradigem serösen Ovarialkarzinom — ~20-25% Prävalenz (15% Keimlinie + ~7% Somatic). Olaparib-Wartung nach platinbasiertem 1L (SOLO-1 — mPFS 56.0 vs. 13,8 mo BRCA-mut) ist behandlungsdefinierend; Rucaparib + Niraparib-Alternativen. SOLO-2 — 2L+ Rezidiv-Wartung.
RotflügelchenRF-OVARIAN-HRD-POSITIVE-ACTIONABLEHomologous Recombination Deficiency (HRD)-positive high-grade serous ovarian carcinoma (BRCA1/2 mutation OR Genomic Instability Score ≥42). PARPi maintenance after platinum-based induction is treatment-defining: niraparib (PRIMA — mPFS 21.9 vs 10.4 mo HRD-pos), olaparib + bevacizumab (PAOLA-1 — mPFS 37.2 vs 17.7 mo HRD-pos).
RotflügelchenQuellen des Abschnitts
SRC-SOLO1-MOORE-2018Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian CancerSRC-PRIMA-GONZALEZ-MARTIN-2019Niraparib bei Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Ovarialkrebs
Häufige Fallen
Nicht als einziger Biomarker-Aufruf behandeln. HRD-Assay-Herstellerunterschiede und Cut-off-Schwellen ändern, welche Patienten auf jede Seite der Linie fallen – das Kapitel erwartet, dass der Lernende den Test erfasst und den Bericht ganzheitlich liest. Suboptimale Debulking-Änderungen der Prognose, aber nicht von selbst eine PARP-Hemmung-Option entfernt. Vorherige PARP Inhibitor-Exposition (selten in der ersten Zeile, häufig beim Wiederauftreten) formt die Wartungsdiskussion komplett neu. VTE-Risiko und Infektionsscreening liegen neben der Wahl des Regimes und dürfen nicht übersprungen werden.
Verbundene Einrichtungen
RF-OVARIAN-SUBOPTIMAL-DEBULKINGSuboptimale primäre zytoreduktive Chirurgie (Residualerkrankung ≥ 1 cm) oder unresezierbare bei der Präsentation in fortgeschrittenen (FIGO III-IV) Ovarialkarzinom. MDT-Trigger für neoadjuvante Chemo (NACT) → Intervalldebulking Operation (IDS) Pfad pro CHORUS / EORTC55971 Studien, anstatt primäre Debulking.
RotflügelchenRF-OVARIAN-HRD-ACTIONABILITYHRD-positiv (BRCA1/2 Mutation oder Genomischer Instabilitäts-Score ≥42) hochwertige seröses Ovarialkarzinom. Behandlungsdefinierung für die PARPI-Wartung nach Platin-basierter Induktion. Olaparib (nur SOLO-1 BRCA, PAOLA-1 mit Bev) + Niraparib (PRIMA All-comer) verbessern die PFS-Werte in HRD positivem Teilsatz erheblich.
RotflügelchenRF-BREAST-OVARIAN-HRD-ASSAY-DISTINCTIONHRD assay platform mismatch in breast or ovarian cancer: HRD-positive call by Myriad myChoice CDx (composite Genomic Instability Score GIS = LOH + TAI + LST, threshold ≥42) is NOT interchangeable with HRD-positive by FoundationOne CDx HRD (LOH-high ≥16% genomic LOH + BRCA1/2 status, no TAI / LST). The two FDA-approved companion diagnostics use different scoring systems and have ~10-15% discordance in head-to-head series; clinical-trial regimen approvals are platform-locked: olaparib + bevacizumab maintenance in advanced ovarian (PAOLA-1, Ray-Coquard NEJM 2019) is FDA-indicated only on Myriad GIS-based HRD; niraparib monotherapy maintenance (PRIMA, González-Martín NEJM 2019) is also Myriad-validated. F1CDx HRD-high has no companion-diagnostic indication in ovarian PARPi maintenance — using F1CDx LOH-high to indicate olaparib + bev or niraparib is off-label / extrapolated. Action: when an HRD result is reported, identify the assay platform; if F1CDx is the only HRD source and ovarian PARPi-maintenance is being considered, recommend Myriad myChoice reflex (or BRCA1/2 germline+somatic confirmation as fall-back).
RotflügelchenQuellen des Abschnitts
SRC-NCCN-OVARIAN-2025NCCN-OvarialkrebsSRC-ESMO-OVARIAN-2024Leitlinie für die klinische Praxis der ESMO-Krebs-Ovarien
Bearbeitete synthetische Fälle
patient_ovarian_advanced_hrdFortgeschrittener HRD-positiver Ovarialkarzinom: Begründung zur Wartung - HRD-gesteuerte Wartungsführung, Platin-Response-Gating examples/patient_ovarian_advanced_hrd.jsonpatient_ovarian_hrd_neg_carbo_pacli_no_parpiHRD-negative Eierstockkrebs: Induktion ohne PARP-Wartung - negative-HRD-Strecke, Bevacizumab-nur oder Beobachtung examples/patient_ovarian_hrd_neg_carbo_pacli_no_parpi.json
Übungsfragen
Antworten, Punkte und Argumentation Tags werden in Ihrer Browser-Sitzung nur gehalten und klar, wenn Sie diese Registerkarte schließen. Mehr selektieren Fragen erfordern jede richtige Option (und keine Extras) für einen Kredit.