Handbuch zu OpenOnco

HR+/HER2- metastasierter Brustkrebs: Erstlinien-Reinigung

Entwurf hcp_learner en

Deterministisches Lernkapitel über OpenOnco KB Entitäten, synthetische Fälle und Quellaufzeichnungen.

Lernziele

  1. Priorisieren Sie ER/PR, HER2 (einschließlich HER2-low), keimliniengen BRCA, PIK3CA, ESR1 und AKT1 vor der Auswahl der First-Line-HR+/HER2-Metasta-Mammakarzinom-Behandlung.
  2. Erklären Sie, warum ein Aromatase-Inhibitor plus ein CDK4/6-Inhibitor das Standard-Erstlinien-Backbone ist und erkennen, wo eine vorherige CDK4/6i-Exposition oder eine viszerale Krise die Konversation verändert.
  3. Erkennen Sie rote Flaggen, die nicht das First-Line-Regime wechseln, sondern parallele Verpflichtungen ändern (kardiale Ausgangswerte, Verhütung, CNS-Mets-Workup, unterstützende Versorgung).

Auf einen Blick

  • Histologie + ER/PR + HER2 (mit HER2-niedriger Einscheidung) + Keimlinien-BRCA-Tests sind vor der First-Line-Behandlungsplanung erforderlich.
  • Aromatase-Hemmer + CDK4/6-Hemmer ist das Standard-Erstlinien-Backbone für endokrin-sensitive Erkrankungen im First-Line-Modell von OpenOnco.
  • Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant wird als die verstärkte Strecke modelliert, wenn PIK3CA-Koalteration vorhanden ist und der Zugang erlaubt.
  • Viszerale Krise, Leptomeningealerkrankung und aktive ZNS-Erfüllungen sind parallele Verpflichtungen – sie gestalten unterstützende Pflege und MDT-Diskussionen, auch wenn das systemische Regime unverändert ist.
  • Dieses Kapitel ist eine OpenOnco-autorisierte Lernhilfe, nicht offizielle ESMO-Inhalte oder eine CME-Kreditaktivität.

Diagnose-Mindestwert

Der Lernpfad beginnt nach der Histologie bestätigt invasives Brustkarzinom mit metastasierter Erkrankung. Vor der Erstellung eines First-Line-Plans erwartet das Kapitel ein komplettes ER/PR-Ergebnis, ein HER2-Ergebnis, das das HER2-Low-Band (IHC 1+ oder 2+ ISH-negativ) für spätere 2L-Optionen, Keimlinien-BRCA1/2-Test, eine ECOG/Fitness-Zusammenfassung, LVEF und EKG vor einem Medikament mit Herzrisiko erfasst, sowie eine Gehirnbildgebung, wenn CNS-Symptome vorliegen. Umfassende NGS (PIK3CA, ESR1, AKT1, ERBB2 aktivierende Mutationen) werden behandlungs-definierend im Verlauf und können im Vorfeld bestellt werden, wenn der Zugriff zulässt.

Verbundene Einrichtungen

DIS-BREASTInvasives MammakarzinomKrankheitenBIO-ESTROGEN-RECEPTORÖstrogenrezeptorBiomarkerBIO-HER2-SOLIDHER2 IHC + ISHBiomarkerBIO-HER2-LOWHER2-niedrige BrustBiomarkerBIO-BRCA-GERMLINEStatus der Mutation der Keimbahn BRCA1/2BiomarkerTEST-ER-PR-IHCER + PR Immunhistochemie auf TumorPrüfungenTEST-HER2-IHC-FISHHER2 IHC + Reflex FISH auf TumorPrüfungenTEST-GERMLINE-BRCA-PANELGermline BRCA1/2 + HRR-PanelsequenzierungPrüfungen

Quellen des Abschnitts

  • SRC-NCCN-BREAST-2025 Leitlinien für die klinische Praxis des NCCN — Brustkrebs
  • SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 ESMO-Leitfaden für klinische Praxis auf Metastasenkrebs

Logik der Entscheidungsentscheidungen

OpenOnco modelliert die Erstlinienentscheidung als Aromatase-Inhibitor plus CDK4/6-Inhibitor (Palbociclib, Ribociclib oder Abemaciclib) für endokrin-empfindliche metastasierende Erkrankungen. Intensiver wird inavolisib + Palbocicleb + Fulvestrant, wenn der Patient eine PIK3CA-Koalteration in der inavolissib-fähigen Einstellung und Zugangsbedingungen hat. Die Mutation Germline BRCA1/2 zieht eine parallele Option (Talazoparib-Monotherapie oder Olaparib-Postendoktrin-Progression) in die Diskussion. Viszerale Krise oder drohende Organversagen ist ein explizites Tor, das den Lernenden sogar bei endokrin-sensiblen Erkrankungen in Richtung Chemotherapie treiben kann.

Verbundene Einrichtungen

ALGO-BREAST-1LALGO-BREAST-1LAlgorithmenIND-BREAST-HR-POS-MET-1L-CDKIIND-BREAST-HR-POS-MET-1L-CDKIAnwendungsgebieteIND-BREAST-HR-POS-1L-INAVOLISIBIND-BREAST-HR-POS-1L-INAVOLISIBAnwendungsgebieteIND-BREAST-BRCA-MET-TALAZOPARIBIND-BREAST-BRCA-MET-TALAZOPARIBAnwendungsgebieteRF-BREAST-STAGE-IV-METASTATICMetastatic (stage IV) breast cancer: presence of distant metastasis (M1 per TNM 8th edition) involving any organ system (bone, liver, lung, brain, peritoneum, other). Stage IV breast cancer is currently incurable with available systemic therapy; treatment intent is disease control, quality of life, and life prolongation. Stage IV status is the gating criterion for palliative systemic therapy (CDK4/6i+AI for HR+/HER2-; THP for HER2+; pembro+chemo or PARPi for TNBC) rather than curative-intent neoadjuvant/adjuvant approaches. Fires to route ALGO-BREAST-1L step 4 (TNBC branch) from early-stage neoadjuvant (IND-BREAST-TNBC-EARLY-NEOADJUVANT) toward metastatic evaluation (step 6: BRCA mutation gate → PARPi vs pembro+chemo). Rotflügelchen

Quellen des Abschnitts

  • SRC-NCCN-BREAST-2025 Leitlinien für die klinische Praxis des NCCN — Brustkrebs
  • SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 ESMO-Leitfaden für klinische Praxis auf Metastasenkrebs
  • SRC-MONALEESA-2-HORTOBAGYI-2016 Ribociclib als Erstlinientherapie für HR-Positive, fortgeschrittene Brustkrebserkrankungen
  • SRC-PALOMA-2-FINN-2016 Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer (PALOMA-2)

Nach CDK4/6i Biomarker Triage

When the patient has already progressed on a CDK4/6 inhibitor, the chapter expects the learner to test for PIK3CA (alpelisib + fulvestrant), AKT1 E17K (capivasertib + fulvestrant), ESR1 (elacestrant), and HER2-low (T-DXd as a 2L option) before defaulting to fulvestrant ± everolimus. The order of these biomarker checks matters because access, toxicity profile, and overlap with prior endocrine exposure differ. The chapter explicitly maps each biomarker to its OpenOnco indication so the learner sees the same routing the engine uses at progression.

Verbundene Einrichtungen

RF-PRIOR-CDK46I-PROGRESSIONProgression on prior CDK4/6 inhibitor + endocrine therapy (palbociclib, ribociclib, abemaciclib + AI/fulvestrant) in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Triggers second-line selection per resistance mechanism: ESR1mut → elacestrant; PIK3CA → alpelisib + fulvestrant; AKT1/PTEN → capivasertib + fulvestrant; BRCA1/2 → PARPi; HER2-low → T-DXd; chemotherapy if endocrine-resistant biology. RotflügelchenRF-BREAST-PIK3CA-MUT-ACTIONABLEPIK3CA hotspot activating mutation (E542K, E545K, H1047R/L) in HR+/HER2- metastatic breast cancer — present in ~40% of cases. After progression on endocrine ± CDK4/6i, alpelisib + fulvestrant (SOLAR-1 — mPFS 11.0 vs 5.7 mo) or capivasertib + fulvestrant (CAPItello-291 — mPFS 7.3 vs 3.1 mo) are 2L+ targeted options. RotflügelchenRF-BREAST-AKT1-E17K-ACTIONABLEAKT1 E17K activating mutation in HR+/HER2- metastatic breast cancer — ~3-6% prevalence. Capivasertib + fulvestrant (CAPItello-291) is FDA-approved for HR+/HER2- advanced breast harboring PIK3CA / AKT1 / PTEN alteration after progression on endocrine ± CDK4/6i. RotflügelchenRF-BREAST-ESR1-MUT-ACTIONABLEESR1 ligand-binding-domain mutation (D538G, Y537S/N/C, L536H, E380Q) acquired in ~30-40% of HR+/HER2- metastatic breast cancers progressing on aromatase inhibitor. Predictive for elacestrant (oral SERD; EMERALD — mPFS 3.8 vs 1.9 mo in ESR1-mut subgroup) post-AI. RotflügelchenRF-BREAST-HER2-LOW-ACTIONABLEHER2-low breast cancer (IHC 1+ OR IHC 2+ with non-amplified ISH) — ~50-55% of HER2-non-positive breast cancers. T-DXd 2L+ approved in HR+ and TNBC HER2-low post-chemo (DESTINY-Breast04 — mPFS 9.9 vs 5.1 mo, OS 23.4 vs 16.8 mo). RotflügelchenIND-BREAST-HR-POS-2L-PIK3CA-ALPELISIBIND-BREAST-HR-POS-2L-PIK3CA-ALPELISIBAnwendungsgebieteIND-BREAST-HR-POS-2L-AKT-CAPIVASERTIBIND-BREAST-HR-POS-2L-AKT-CAPIVASERTIBAnwendungsgebieteIND-BREAST-HR-POS-2L-ESR1-ELACESTRANTIND-BREAST-HR-POS-2L-ESR1-ELACESTRANTAnwendungsgebieteIND-BREAST-HR-POS-2L-T-DXD-HER2-LOWIND-BREAST-HR-POS-2L-T-DXD-HER2-LOWAnwendungsgebiete

Quellen des Abschnitts

  • SRC-SOLAR1-ANDRE-2019 Alpelisib für PIK3CA-mutierten, Hormonrezeptor-positiven fortgeschrittenen Brustkrebs
  • SRC-CAPITELLO291-TURNER-2023 Capivasertib bei Hormonrezeptor-Positiv fortgeschrittener Brustkrebs
  • SRC-EMERALD-BIDARD-2022 Elacestrant (Oral Selective Estrogen Receptor Degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer: Results from the Randomized Phase III EMERALD Trial
  • SRC-OLYMPIAD-ROBSON-2017 Olaparib für Metastasenkrebs bei Patienten mit einer Germline-BRCA-Mutation

Häufige Fallen

Do not treat regimen selection as the whole task. Baseline LVEF and ECG must precede CDK4/6i exposure when cardiac risk is unclear; contraception and pregnancy planning are required for premenopausal patients on endocrine therapy; CNS metastases or leptomeningeal disease change supportive care and surveillance even when the systemic regimen is unchanged; and HER2-low must be re-checked at progression because results can shift between primary and metastatic samples. None of these change the first-line CDK4/6i call by themselves, but missing them changes the safety plan.

Verbundene Einrichtungen

RF-CNS-METASTASES-ACTIVERadiologisch bestätigte aktive Hirnmetastasen (parenchymal, Verbesserung des MRT-Gadoliniums). Trigger parallele ZNS-gerichtete Therapie (stereotaktische Radiochirurgie bei ≤4 Läsionen, Ganzhirn-RT für diffuse, Craniotomie bei symptomatischer Einzelläsion ≥3 cm) und Auswahl einer systemischen Therapie mit CNS-Penetrantaktivität (Osimertinib, Alectinib , Lorlatinib (Lorlatinibi), Tucatinib-, T-DXd, Pembrolizumab, Dabrafenib + Trametinib). RotflügelchenRF-BREAST-HER2-LOW-ACTIONABLEHER2-low breast cancer (IHC 1+ OR IHC 2+ with non-amplified ISH) — ~50-55% of HER2-non-positive breast cancers. T-DXd 2L+ approved in HR+ and TNBC HER2-low post-chemo (DESTINY-Breast04 — mPFS 9.9 vs 5.1 mo, OS 23.4 vs 16.8 mo). RotflügelchenBIO-HER2-LOWHER2-niedrige BrustBiomarker

Quellen des Abschnitts

  • SRC-NCCN-BREAST-2025 Leitlinien für die klinische Praxis des NCCN — Brustkrebs
  • SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 ESMO-Leitfaden für klinische Praxis auf Metastasenkrebs

Bearbeitete synthetische Fälle

  • patient_breast_hr_pos_her2_neg_met_1l_cdk46i HR+/HER2- 1L auf Aromatase-Inhibitor + CDK4/6i - Standard-Track-Realing, kardiale und endokrine Basisarbeit examples/patient_breast_hr_pos_her2_neg_met_1l_cdk46i.json
  • patient_breast_hr_pos_post_cdk46i_pik3ca_alpelisib Post-CDK4/6i PIK3CA-mut: alpelisib + fulvestrant - Nachprogressions-Biomarker-Triage, PIK3CA-definierte Intensivierung examples/patient_breast_hr_pos_post_cdk46i_pik3ca_alpelisib.json
  • patient_breast_brca_germline_met_olaparib Germline BRCA: PARP-Hemmer-Resultate - keimliniengetriebene Alternativstrecke examples/patient_breast_brca_germline_met_olaparib.json

Übungsfragen

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Frage 1 type_a Einleitung HQ-BREAST-HR-POS-1L-001

Ein postmenopausaler Patient hat neu diagnostiziert HR+/HER2- metastasierenden Brustkrebs mit Knochen-vorherrschender Erkrankung, ECOG 1, normale LVEF, und keine viszerale Krise. Im OpenOnco First-Line-Lernmodell, welcher Track ist der Standardstandard?

Frage 2 type_a Zwischenprodukt HQ-BREAST-HR-POS-1L-002

A patient with HR+/HER2- metastatic breast cancer has progressed after 24 months on letrozole + palbociclib. Comprehensive NGS shows a PIK3CA H1047R mutation and no ESR1 or AKT1 alterations. Which OpenOnco indication is the canonical biomarker-defined 2L option?

Frage 3 type_k Zwischenprodukt HQ-BREAST-HR-POS-1L-003

Welche Aussagen gelten für OpenOnco First-Line HR+/HER2- metastasierende Brustkrebs-Resultate?