HER2+ metastasierter Brustkrebs: erste Linie

Lernziele

1. Identifizieren Sie die HER2-IHC/FISH-Aufarbeitung, den Ausgangswert für die Organfunktion und den ER/PR-Kostatus, die vor der Auswahl der HER2+-Metastasen-Erstlinienbehandlung benötigt werden.
2. Erklären Sie, warum Docetaxel + Trastuzumab + Pertuzumab (THP) das Standard-Erstlinien-Backbone im OpenOnco-Modell bleibt und wo T-DXd, T-DM1 und Tucatinib stromabwärts passen.
3. Erkennen Sie parallele Verpflichtungen — LVEF-Basiswerte, Hirn-MRT, wenn ZNS-Symptome vorhanden sind, und keimhaltige BRCA-Tests — die das First-Line-Regime nicht ändern, sondern den Sicherheitsplan ändern.

Auf einen Blick

• HER2-Verstärkung, bestätigt durch IHC 3+ oder ISH-positiv, ist vor dem First-Line-Plan erforderlich; das HER2-Low-Band gehört immer noch in das HR+-Kapitel.
• Docetaxel + Trastuzumab + Pertuzumab (THP) ist das Standard-Backbone der First-Line-Therapie; Trastutumab + pertuzumumab wird nach Beendigung der Chemotherapie weiter gepflegt.
• Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) wird nach der THP-Progression (DESTINY-Breast03) als kanonischen 2L-Option modelliert.
• Aktive CNS-Metastasen und keimlinien-BRCA-Status sind parallele Verpflichtungen, die das 1L-Rückgrat nicht verschieben, sondern Tucatinib- und PARP-Hemmstoff-Reinigung in den längeren Bogen bringen.
• Dieses Kapitel ist eine OpenOnco-autorisierte Lernhilfe, nicht offizielle ESMO-Inhalte oder eine CME-Kreditaktivität.

Diagnose-Mindestwert

HER2-positive metastatic breast cancer is defined by IHC 3+ or in-situ hybridization-positive HER2 amplification on the metastatic lesion or, when not feasible, on the primary tumor with a clear discussion of discordance risk. Before the first-line plan the chapter expects confirmed HER2 amplification, ER/PR co-status (because endocrine therapy joins the conversation after THP completion), baseline LVEF and ECG before any HER2-directed antibody, germline BRCA1/2 testing, and brain imaging when CNS symptoms are present even though the regimen does not change for asymptomatic CNS disease.

Verbundene Einrichtungen

Quellen des Abschnitts

• SRC-NCCN-BREAST-2025 Leitlinien für die klinische Praxis des NCCN — Brustkrebs
• SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 ESMO-Leitfaden für klinische Praxis auf Metastasenkrebs

Logik der Entscheidungsentscheidungen

OpenOnco models the first-line decision as docetaxel + trastuzumab + pertuzumab (THP) for HER2-amplified metastatic disease, with trastuzumab + pertuzumab maintenance continuing after taxane completion (CLEOPATRA). HR co-positive disease adds endocrine therapy to the maintenance phase rather than replacing the HER2-directed backbone. Frailty, organ dysfunction, or cardiac contraindications are evaluated against THP before any de-intensification choice, and active visceral crisis remains a separate emergency pathway.

Verbundene Einrichtungen

Quellen des Abschnitts

• SRC-CLEOPATRA-SWAIN-2015 Pertuzumab, Trastuzumab und Docetaxel bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs (CLEOPATRA): Ergebnisse einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Phase-3-Studie
• SRC-NCCN-BREAST-2025 Leitlinien für die klinische Praxis des NCCN — Brustkrebs

Sequenzierung von ZNS und zweiter Zeile

After progression on THP the canonical 2L option in the OpenOnco model is trastuzumab deruxtecan (DESTINY-Breast03). Patients with active CNS metastases — particularly progression after IO/HER2-directed therapy — pull tucatinib + trastuzumab + capecitabine into the conversation because the HER2CLIMB trial demonstrated CNS activity. Germline BRCA1/2 status brings PARP-inhibitor reasoning into the longer sequencing arc but does not displace the HER2-directed backbone at any line.

Verbundene Einrichtungen

Quellen des Abschnitts

• SRC-DESTINY-BREAST03-CORTES-2022 Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuuzumab Emtansin für Brustkrebs
• SRC-HER2CLIMB-MURTHY-2019 Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer
• SRC-OLYMPIAD-ROBSON-2017 Olaparib für Metastasenkrebs bei Patienten mit einer Germline-BRCA-Mutation

Häufige Fallen

Die LVEF-Überwachung ist während der gesamten HER2-gerichteten Therapie erforderlich, nicht nur zu Beginn; Schwangerschaft und Empfängnisverhütung sind bei prämenopausalen Patienten erforderlich, da Anti-HER2-Antikörper teratogen sind; die ZNS-Imaging auf Symptom anstatt auf Schema bleibt der OpenOnco-Standard, es sei denn, eine HER2CLIMB-getriebene Frage ändert die Kadenz; und HER2-Status sollte beim Fortschreiten wiederverbiopsiert werden, weil die Diskrepanz zwischen primären und metastasierenden Proben ist gut beschrieben. Keiner von diesen ändern den 1L THP-Aufruf selbst, aber fehlen sie ändert den Sicherheitsplan.

Verbundene Einrichtungen

Quellen des Abschnitts

• SRC-NCCN-BREAST-2025 Leitlinien für die klinische Praxis des NCCN — Brustkrebs
• SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 ESMO-Leitfaden für klinische Praxis auf Metastasenkrebs

Bearbeitete synthetische Fälle

• patient_breast_her2_pos_met_1l_thp HER2+ 1L unter Docetaxel + Trastuzumab + Pertuzumab - Standard-Track-Resultate, LVEF und EKG-Basis examples/patient_breast_her2_pos_met_1l_thp.json
• patient_breast_her2_pos_met_2l_tdxd HER2+ nach THP: T-DXd bei 2L - DESTINY-Breast03 Sequenzierung examples/patient_breast_her2_pos_met_2l_tdxd.json
• patient_breast_her2_pos_2l_brain_mets_tucatinib HER2+ mit aktiven Gehirn-Meets: Tucatinib-Triplet - ZNS-gewahre Sequenzierung, HER2CLIMB-Kontext examples/patient_breast_her2_pos_2l_brain_mets_tucatinib.json